第13章+镇静催眠药

《第13章+镇静催眠药》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、镇静催眠药第14章P76案例患者，女，55岁，近1个月以来，入睡困难，夜间觉醒次数多，起床没有轻松感，自觉疲劳难以得到缓解，体检一般状况无异常。诊断为失眠，给予苯二氮卓类药艾司唑仑（舒乐安定），睡前30分钟口服1mg，患者服药后中途觉醒次数减少，但缺乏熟睡感,加量至2mg。患者用药连续观察三个月后，艾司唑仑减量至1mg，末见反复。继续观察三个月后，艾司唑仑减至0.5mg，睡眠状态良好，有时忘了服药也可照常入睡。思考题：1.苯二氮卓类药物的药理作用、临床应用和不良反应是什么?2.为什么地西泮?3.目前临床上较少用巴比妥类药物镇静催眠的原因是什么?指

2、对中枢神经系统具有选择抑制，能够抗焦虑和起到催眠作用的药物。小剂量安静、思睡；解除焦虑、烦躁镇静药（sedative）加大剂量诱导入睡、改善睡眠状态催眠药（hypnotic）大剂量产生麻醉镇静催眠药19世纪：水合氯醛，副醛，乌拉坦20世纪：1912年苯巴比妥1961年氯氮（利眠宁）苯二氮类21世纪从苯二氮类向非苯二氮类发展镇静催眠药的发展史生理睡眠和药物睡眠慢波睡眠（slowwavesleep）非快动眼睡眠（nonrapideyemovement）快波睡眠（fastwavesleep）快动眼睡眠（rapideyemovement）生理性睡眠

3、快动眼睡眠(REM)非快动眼睡眠(NREM)眼动活跃ⅠⅡⅢⅣ浅睡眠深睡眠大脑皮层高度抑制多梦消耗物质补充呼吸快，HR快生长激素达高峰骨骼肌松弛躯体生长发育智力、记忆躯体休息常用药物苯二氮类（benzodiazepines，BZ）安定、氯氮、去甲羟基安定、氟安定、硝基安定、舒乐安定巴比妥类苯巴比妥、异戊巴比妥、硫喷妥其他类镇静催眠药水合氯醛失眠——用药——催眠（REM缩短）——停药——REM显著延长，噩梦增加，慢性病发作率增加——睡眠欠佳——促使病人再次用药。药物治疗失眠的基本原则1.应用最小有效剂量2.间断用药（每周2~4次）3.短期用药（不超过

4、3~4周）4.逐渐停药5.防止停药后复发第一节：苯二氮类属1,4-苯并二氮的衍生物激动剂:5位-苯环R7位-吸电子基团(Cl或NO2)拮抗剂:5位-酮基4位-甲基(氟马西尼)分类长效类:T1/2>24h地西泮（安定）、氟西泮中效类：T1/2:6-24h氯氮卓、硝西泮、艾司唑仑短效类：T1/2<6h三唑仑、奥沙西泮安定（地西泮；valium，diazepam）体内过程吸收：口服吸收完全，1小时左右血药浓度达高峰，而肌内注射吸收不规则，血药浓度亦较低。分布：其脂溶性高，静脉注射后很快透过血脑屏障，随后大量分布到脂肪组织，再分布相t1/2约1小时。代谢

5、：在肝药酶作用下转化为具有活性的去甲安定，并进一步转化为去甲羟安定。排泄：原型药物及其代谢物最终与葡萄糖醛酸结合失活，经肾排出。氯氮卓去甲氯氮卓*地莫西泮*去甲地西泮*奥沙西泮*结合物三唑仑α-羟代谢物氟西泮羟乙基氟西泮去烷基氟西泮肾排泄图14-1苯二氮卓类的代谢Diazepam地西泮作用与应用抗焦虑镇静催眠抗惊厥抗癫痫作用：拮抗戊四唑和印防己毒素诱发的动物惊厥，对于电惊厥和士的宁诱发的惊厥效果差。用途：破伤风、子痫、药物中毒和小儿高热惊厥等。静脉注射用于癫痫持续状态（首选）。中枢性肌松作用作用：抑制脑干网状结构下行系统对脊髓神经元的易化作用，

6、较大剂量时抑制脊髓多突触反射。用途：大脑麻痹，脑血管意外或脊髓损伤引起的肌僵直；缓解关节病变、腰肌劳损等所致肌肉痉挛。二、作用机制苯二氮卓类的中枢作用与作用于不同部位的GABAA受体有关例如：抗焦虑作用——杏仁核和海马内的受体镇静催眠作用——脑干核内的受体GABAA受体是一个大分子复合体，为配体－门控性Cl-通道，其周围含有5个结合位点（GABA、BDZ、巴比妥、印防己毒素、神经甾体）苯二氮卓类GABA识别部位巴比妥类Cl－GABAGABA作用于GABAA受体→GABAA受体兴奋→细胞膜对Cl-通透性↑→Cl-大量进入细胞膜内引起超级化→神经兴奋

7、性↓BDZ：①促进GABA与GABAA受体结合②增加Cl-通道开放的频率从而增强GABA对GABAA受体的作用而产生中枢抑制效应作用机制BDZ+BDZ1-RBDZ+BDZ1-R复合物促GABA与GABAR结合Clˉ通道开放频率↑Clˉ通道内流↑细胞内超极化本类镇静催眠作用的优点1安全2耐受性轻3反跳现象轻4嗜睡和运动失调等不良反应轻五、不良反应1.一般不良反应：头昏、嗜睡、乏力、记忆力下降、早醒、共济失调等2.偶有过敏反应如皮疹、白细胞减少等3.静脉注射偶可引起局部疼痛或血栓性静脉炎，注射速度过快可引起呼吸和循环功能抑制3.长期应用还可产生耐受

8、性以及精神和躯体依耐性，停用本类药物可出现戒断症状，与巴比妥类相比，本类药物发生戒断症状较迟、较轻4.过量急性中毒可致昏迷和呼吸抑制。过