第15章 镇静催眠药课件

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1、第十五章镇静催眠药镇静催眠药一类能抑制CNS，引起镇静和睡眠的药物。能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪的药物称为镇静药能促进和维持近似生理睡眠的药物称为催眠药药物分类第一代：巴比妥类1903年第二代：苯二氮卓类1960s第三代：忆梦返（佐匹克隆）,思诺思（唑吡坦）其他：水合氯醛，眠尔通，安眠酮其他类①剂量:小→中→较大→大→中毒作用:镇静睡眠抗惊厥麻醉呼吸肌麻痹②长期、反复使用→耐受性和依赖性特点:为1,4苯并二氮卓衍生物长效类：地西泮、氟西泮中效类：硝西泮、氯氮卓、奥沙西泮短效类：三唑仑第一节苯二氮卓类benzodiazepines作用机制：增强r

2、-氨基丁酸(GABA)能神经的抑制作用:苯二氮卓(BDZ)与BDZ受体结合→促进GABA与GABA受体结合→Cl-通道开放的频率↑→Cl-内流↑→神经细胞超极化→抑制效应GABAergicSynapseGABAA受体是一个大分子复合体，为配体-门控性氯通道BDZ+BDZ1-RBDZ+BDZ1-R复合物促GABA与GABAAR结合Clˉ通道开放Clˉ通道内流↑细胞内超极化（抑制）频率↑吸收：口服吸收良好而安全，肌注吸收慢而不规则，iv显效快速分布：血浆蛋白结合率高；脂溶性高，迅速分布于脑组织中，随后再分布蓄积于脂肪组织和肌组织中。代谢：多数药物的代谢

3、产物（去甲地西泮）仍有相似的生物活性，半衰期更长排泄：与葡糖醛酸结合失活，经肾排出。也可通过胎盘屏障，并随乳汁分泌。【体内过程】小于镇静剂量时就显著改善紧张、忧虑、恐惧和激动等症状。主要用于焦虑症，常选用地西泮、阿普唑仑及三唑仑。对持续性焦虑状态宜选用长效类药物，对于间歇性严重患者宜选用中效类。药理作用与临床应用1.抗焦虑2.镇静催眠小剂量镇静，大剂量催眠。明显缩短入睡时间，显著延长睡眠时间，减少觉醒次数。睡眠的生理周期生理睡眠NREMS（慢波）：呼吸、循环功能稳定，心率↓，BP↓，代谢↓，全身肌肉松弛，没有眼球快速运动。REMS（快波）：呼吸浅快，

4、心率↑，BP↑，脑血流倍增，脸及四肢常有抽动，梦魇增多，眼球有急剧动作特点：对快波睡眠影响小，停药后反跳现象轻；治疗指数高，安全范围较大，对呼吸影响小，不引起麻醉；对肝药酶几无诱导作用，不影响其他药物代谢；依赖性、戒断症状轻。缩短3、4期的NREMS睡眠，减少发生于此期的夜惊或梦游症。3.抗惊厥和抗癫痫抑制病灶的放电向周围皮质及皮质下扩散，终止或减轻发作有很强的抗惊厥作用，用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热及药物中毒性惊厥。地西泮：治疗癫痫持续状态的首选药。4.中枢性肌松作用:药物抑制脊髓多突触反射，抑制中间神经元的传递.有较强的肌松和降低肌张力作用

5、。用于中枢病变引起的肌强直及腰肌劳损引起的肌痉挛[不良反应]1.常见副作用:嗜睡.乏力等2.大剂量:偶见共济失调.手震颤3.过量急性中毒:解救用受体拮抗剂氟马西尼。孕妇(可能致畸胎)和哺乳妇禁用;老年患者、肝肾功能不全、驾驶员、高空作业、青光眼、重症肌无力患者慎用；用药期间禁酒,因乙醇能加强安定的毒性；第二节巴比妥类巴比妥酸在C5位上进行取代得到的一组中枢抑制药，分为长效、中效、短效和超短效。亚类药物显效时间作用维持时间主要用途（小时）（小时）长效苯巴比妥0.5~16~8抗惊厥中效戊巴比妥0.25~0.53~6抗惊厥异戊巴比妥0.25~0.53~6镇

6、静催眠短效司可巴比妥0.252~3抗惊厥镇静催眠超短效硫喷妥iv立即0.25静脉麻醉巴比妥类作用与用途比较作用机制1.增强GABA作用：（非麻醉剂量）延长Cl-通道开放时间2.抑制神经元高频放电：（较高浓度）在无GABA时也能直接增加Cl-内流3.减弱或阻断谷氨酸作用于受体后去极化导致的兴奋反应药理作用和临床应用1.镇静催眠小剂量镇静，中等剂量催眠，缩短REMS和慢波睡眠时相2.抗惊厥3.抗癫痫苯巴比妥4.麻醉前给药及麻醉不良反应1.后遗效应(宿醉)服药后次晨有头晕,困倦等症状2.过敏反应3.反复长期用药产生耐受性、依赖性（习惯性、成瘾性），停药后出

7、现戒断症状4.急性中毒表现昏迷,呼吸抑制,血压下降,死于呼吸抑制.5.诱导肝药酶严重肺功能不全者禁用,肝功能不全者慎用急性中毒的解救对因治疗对症治疗上吐（催吐、高锰酸钾洗胃）下泻（硫酸钠导泻）碱化尿液（碳酸氢钠/乳酸钠）强迫利尿（饮水/输液/利尿药）血液透析维持呼吸及血循环的功能（如人工呼吸、吸氧、输液、升压药、保温等）。水合氯醛（Chloralhydrate）最早治疗失眠药物之一。优点：服后15min即可入睡，不缩短REMS,无宿醉后遗效应。缺点：胃刺激，服用不方便，久用耐受、依赖成瘾。第三节其他镇静催眠药其他镇静催眠药甲丙氨酯（meprobama

8、te）眠尔通丙二醇类药物，1952年合成，久用依赖，成瘾。丁螺环酮（buspirone)1.抗焦虑药，无镇静