《镇静催眠药》课件

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1、第二章　中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs中枢神经系统药物对中枢神经活动分别起到抑制或兴奋作用的药物。包括：镇静催眠药抗癫痫药抗精神失常药抗抑郁药镇痛药中枢兴奋药2中枢神经的血脑屏障3第一节　镇静催眠药Sedative-hypnotics催眠药和镇静药催眠药:引起类似正常睡眠状态的药物。镇静药:使服用者处于安静或思睡状态的药物。1998年有2160万美国人患有失眠，在欧洲和日本为3070万目前，我国的失眠人数已达120~140万，发病率为10%~20%。5催眠镇静与剂量的关系苯巴比妥的用法镇静催

2、眠麻醉口服口服肌注0.015-0.03g0.03-0.09g0.1-0.2g一日三次睡前服术前1/2-1小时小剂量镇静中等剂量催眠大剂量深度抑制（麻醉、抗惊厥）过量死亡（自杀）6镇静催眠药的分类按化学结构分为三类巴比妥类异戊巴比妥，苯巴比妥苯二氮卓类地西泮，阿普唑仑其它唑吡坦水合氯醛7重点药物的学习内容1，结构与命名2，发现3，合成4，理化性质5，作用和代谢6，同类药物7，构效关系1，结构与命名8一、巴比妥类药物巴比妥类结构通式典型药物（异戊巴比妥）其他巴比妥类药物巴比妥类构效关系9（一）巴比妥结构通式环丙二酰脲衍生物5位双取

3、代10（二）典型药物异戊巴比妥Amobarbital111、结构与命名5-乙基-5-（3-甲基丁基）-2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮5-Ethyl-5-(3-methylbutyl)-2，4，6-（1H，3H，5H）-pyrimidinetrione12添加氢5-乙基-5-（3-甲基丁基）-2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮13添加氢（AddedHydrogen）5-Ethyl-5-(3-methylbutyl)-2，4，6-（1H，3H，5H）-pyrimidinetrione在环系上为了提供结构特征而添加的

4、氢（不是结构位置上的那一个）。由定位号和H，加上圆括号紧接在结构特征定位号的后面142、发现巴比妥1903年苯巴比妥1912年用于临床2500种巴比妥类化合物被合成和研究约50种在市面上销售153、合成反向合成法类型反应法16巴比妥类药物的合成通法丙二酸二乙酯的合成方法R1,R2不同时，先引入较大取代基17异戊巴比妥184、理化性质1）酸性2）水解性3）鉴别反应与金属离子反应191）理化性质-酸性烯醇互变，显弱酸性，与钠成盐，溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液；异戊巴比妥弱酸性，不溶于水；异戊比妥钠碱性，溶于水，有引湿性，可作注射用药；

5、20异戊巴比妥钠与酸反应水溶液与酸性药物接触或吸收空气中CO2，可析出Amobarbital沉淀。H2CO3的pKa值3.9，6.35异戊巴比妥的pKa7.9212）理化性质-水解性酰脲结构易水解其钠盐水溶液放置易水解为避免注射剂水解失效须制成粉针剂，临用时溶解223）理化性质-鉴别反应与金属离子反应（铜、银）a,与吡啶硫酸铜作用能产生紫蓝色络合物含硫显绿色（用于区别含硫巴比妥类药物）23b,与硝酸银试液作用生成银盐沉淀一银盐溶于碳酸钠溶液，二银盐不溶；24硝酸汞试液作用c,硝酸汞试液作用白色胶状沉淀，溶于过量的试剂和氨试液中

6、255、作用作用于网状兴奋系统的突触传递过程通过抑制上行激活系统的功能，使大脑皮层细胞兴奋性下降产生镇静催眠及抗惊厥作用中等时效266、药物代谢多在肝脏代谢1）5位取代基的氧化2）环的水解氧化成5-(3-羟基-3-甲基丁基)5-乙基巴比妥成葡萄糖醛酸、硫酸酯结合物排出体外27（三）常见巴比妥类药物（分类）长时巴比妥苯巴比妥t1/2=6~8hr镇静、催眠、抗癫痫中时异戊巴比妥环己巴比妥t1/2=3~6hr镇静、催眠、麻醉前给药短时司可巴比妥戊巴比妥t1/2=3hr镇静、催眠、麻醉前给药超短时己锁巴比妥硫喷妥钠t1/2数分钟催眠、

7、静脉麻醉28长效巴比妥巴比妥苯巴比妥29中效巴比妥异戊巴比妥环己巴比妥30短效巴比妥戊巴比妥司可巴比妥31超短效巴比妥己锁巴比妥硫喷妥钠32（四）巴比妥药物的构效关系解离常数（pKa）脂水分配系数（lgP）体内的代谢过程理化性质33构效关系作用强弱和快慢与药物的理化性质（pKa,lgP）有关作用时间长短与药物的体内代谢速度(5位取代基)有关1）5位双取代基为H，无活性，碳原子总数以4~8最好；2）氮上以甲基取代，脂溶性增加起效快；3）氧以硫代替，脂溶性增加起效快；4）5位取代基为饱和直链烷烃或芳烃时不易被氧化消除，作用时间长；

8、为支链烷烃或不饱和烃基时，氧化代谢迅速作用时间短。34药物的分子和离子形式应有适当的解离度（pKa）以分子形式透过生物膜以离子形式产生作用35解离度与药效的关系解离度影响进入脑内药物的量，影响镇静、催眠作用的强弱和作用的快慢在生理pH下，Pka越大，分子离子比越大，药物越易吸