15章镇静催眠药课件

《15章镇静催眠药课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、镇静催眠药Sedative-hypnoticdrugs第十五章目的要求1.掌握：苯二氮卓类的药理作用、作用机理、临床应用、体内过程及不良反应。2.了解：镇静药、催眠药的概念；巴比妥类中枢抑制作用，主要适应症，不良反应。概述人一生三分之一的时间是在睡眠中度过的，睡眠是最好的休息方式，是机体复原、整合和巩固记忆的重要环节。失眠日益成为一个突出的医疗及公共卫生问题而得到人们的关注全球睡眠中国区调查结果显示，中国存在失眠的人群高于40%，且此状况有继续上升的趋势。其中女性高于男性，在成年女性中失眠发生率甚至高达

2、70％失眠是21世纪“悄然扩展的流行病”2013年世界睡眠日主题：关注睡眠、关爱心脏NREMREMNREMREMNREMREMNREM快动眼睡眠期rapideyemovementsREM1期2期3期4期0期睡眠潜伏期非快动眼睡眠期nonrapideyemovementsleep,NREM生理性睡眠Physiologicalsleep非快动眼时相(nonrapideyemovementsleep,NREM)特点：由浅入深可分为4阶段，第1、2阶段为浅睡眠，3、4阶段为深睡眠（慢波睡眠，易夜惊、梦游），大脑

3、皮层高度抑制，促进生长发育快动眼时相(rapideyemovementsleep,REM)特点：眼球活动频繁，骨骼肌极度松弛，呼吸、心跳快，血压升高，多梦，促进恢复体力概念conception镇静药（Sedative）:缓解烦躁不安→安静催眠药（Hypnotics）:改善睡眠障碍→促进与维持近似生理睡眠两者实质是对中枢神经系统具有选择性抑制，无本质区别；同一药物小剂量镇静，大剂量催眠。特点1.随剂量增加产生镇静、催眠、抗惊厥、麻醉、昏迷、死亡。2.长期使用可产生依赖性,突然停药可产生戒断综合症苯二氮卓类

4、（benzodiazepines，BZs）巴比妥类（barbiturates）其他苯二氮卓类几乎取代巴比妥类药物用于镇静催眠？分类苯二氮卓类根据消除半衰期的长短分为1.长效类(t1/2≥20h):地西泮、氟西泮、氯氮卓等；2.中效类(t1/2＝6-20h):艾司唑仑、劳拉西泮、硝西泮等；3.短效类(t1/2<6h)：三唑仑、奥拉西泮等苯二氮卓类（benzodiazepinesBz，BDZ）抗焦虑作用（低于催眠剂量）小剂量时显著改善焦虑、紧张、激动不安症状，可能是选择性作用于边缘系统。治疗焦虑症的首选药作

5、用与应用镇静催眠作用缩短睡眠诱导时间，提高觉醒阈，减少夜间觉醒次数，延长睡眠持续时间（主要延长NREMS第2期），对REMS抑制作用不明显，明显缩短第4期，减少夜惊、夜游，症类似生理性睡眠治疗各类失眠的首选,对焦虑性失眠疗效尤佳抗惊厥和抗癫痫抗惊厥强，用于各种原因引起惊厥和癫痫(破伤风,小儿高热惊厥,子痫,药物中毒性抽风)癫痫持续状态的首选药是地西泮静注中枢性肌肉松弛作用较大剂量能抑制脊髓多突触反射,用于中枢病变引起的肌强直及腰肌劳损引起的肌痉挛其他：暂时性记忆缺失（顺行性）麻醉前给药消除焦虑、产生遗忘

6、、诱导麻醉作用机制GABAA受体Cl-通道复合体GABA位点巴比妥类位点苯二氮卓类位点GABAA受体-氯离子-BDZ受体复合物模式图促GABA与其受体结合，增加Clˉ通道开放频率，Clˉ内流增多，细胞膜超极化。体内过程脂溶性较高，易通过机体内各种屏障，P.O吸收迅速而完全，i.m吸收慢而不规则与血浆蛋白结合率都较高，分布容积都较大易透过胎盘，胎儿血药浓度甚可超过母体几乎全部经肝生物转，经肾排出，代谢产物大多有活性，且清除慢，有蓄积性，老年人用药应减量不良反应毒性低，安全范围大1.CNS反应小剂量连续应用

7、：头昏、嗜睡、乏力、记忆力下降等大剂量：共济失调，驾驶员等慎用2.呼吸及循环抑制(1000倍催眠量)iv过快易发生，6个月以下婴儿及重症肌无力禁用急性中毒用拮抗药氟马西尼（安易醒）0.3mg，iv3.耐受性长期应用（2-4周）需增加剂量4.依赖性长期服用可产生依赖性及成瘾，突然停药可出现反跳和戒断症状，但症状很轻，不需特殊处理，逐步停药可避免发生5.致畸可通过胎盘，有致畸性，前3个月妊娠妇女禁用氟马西尼(flumazenil)；安易醒(anexate)1979年合成的特异性苯二氮卓类拮抗药。本身无药理作

8、用，单用无效；能拮抗BDZ所有效应，立即生效，1min达峰；而对巴比妥、阿片类引起者无效。毒性小（中毒量达400倍）巴比妥类（barbiturates）巴比妥类是巴比妥酸（barbituricacid）的衍生物。目前仍在临床上应用的约有10个。分类药名显效时间维持时间(h）主要用途长效类苯巴比妥1/2～1h6～8抗惊厥中效类戊巴比妥15－20min3～5抗惊厥异戊巴比妥15～30min3～6镇静、催眠短效类司可巴比妥15min2～3抗惊厥、