镇静催眠药—医学课件

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1、第十五章镇静催眠药Sedative-hypnotics内容提要第一节苯二氮卓类1、药理作用与临床应用2、作用机制第二节巴比妥类第三节非苯二氮卓类镇静催眠药镇静催眠药是指能引起安静和近似生理性睡眠的药物。其对中枢神经系统的抑制作用具有剂量依赖性。概述抗焦虑镇静催眠抗惊厥抗癫痫中枢性松弛肌肉快波睡眠(fastwavesleep)脑活动加强，脑电图呈现快速的β波，比慢波睡眠时更难唤醒，睡得更深，眼球快速运动正常生理性睡眠分为2个时相：快动眼睡眠REMS；非快动眼睡眠NREMS:第1～4期；慢波睡眠(SWS):NREMS第3、4

2、期。睡眠生理内脏活动水平降低，骨骼肌松弛。入睡开始，先进入“正相睡眠”，此时脑电活动呈现同步化慢波，分1、2、3、4级，其中3、4级亦称“慢波睡眠”（Slowwavesleep，SWS）。此时呼吸平稳，心率↓，BP↓，代谢↓，全身肌肉松弛，但仍能维持一定姿势，由于此时眼球不作转动，所以称非快动眼睡眠（non-rapid-eyemovementsleep,NREMS），随着睡眠加深，脑电图慢波逐渐增多，全期历程70～100分钟；然后转入所谓“异相睡眠”。此时睡眠很深，但脑电活动却与觉醒相仿，呈现“去同步化快波”，故称“异相

3、”或“反常相”，“亦称”快波睡眠（FWS）。其主要表现：呼吸浅快，心率↑，BP↑，脑血流倍增，脸及四肢常有抽动，梦魇增多，男性有举阳，特别眼球有急剧动作，伴以全身肌肉完全松驰，所以“异相”也称“快动眼睡眠（rapideyemovementsleep,REMS）。REMS:对脑和智力的发育起着重要作用，此期缩短易引起REMS反跳，出现焦虑不安、失眠和多梦。SWS：有利于机体的发育和疲劳的消除。此期缩短可以消除此期发生的夜游，夜间惊恐等。睡眠时相的功能与疾病Van-Dongen等的研究表明，REMS睡眠剥夺对人体生理、心理、

4、工作能力都有严重影响，能导致感觉、知觉、认知能力、精神运动性操作的复杂变化，长时间REM睡眠剥夺甚至可引起实验动物死亡。睡眠时相的功能与疾病苯二氮卓类Diazepam巴比妥类Phenobarbital非苯二氮卓类Chloralhydrate镇静催眠药分类镇静催眠药：缩短REMS时相停药：该时相反跳性延长，产生多梦、焦虑等副作用苯二氮卓类根据药物的半衰期的分为三类：长效类如地西泮(diazepam)；中效类如硝西泮(nitrazepam)；短效类如三唑仑(triazolam)。第一节苯二氮卓类地西泮Diazepam原名安定

5、，为BZs类的代表药物，也是目前临床上常用的镇静、催眠及抗焦虑药。第一节苯二氮卓类体内过程口服后吸收迅速而完全，经0.51.5h达峰浓度。肌肉注射，吸收缓慢而不规则。临床上急需发挥疗效时应静脉注射给药。地西泮脂溶性高，易过血脑/胎盘屏障。血浆蛋白结合率高达95%以上。主要在肝脏代谢，主要活性代谢物最后形成葡萄糖醛酸结合物由尿排出。第一节苯二氮卓类药理作用与临床应用1.抗焦虑焦虑是多种精神失常的常见症状，患者多有恐惧、紧张、忧虑、失眠并伴有心悸、出汗、震颤等症状。作用选择性高，小剂量即对各种原因引起的焦虑均有显著疗效。第

6、一节苯二氮卓类2.镇静催眠剂量增大→催眠→缩短入睡时间→延长睡眠持续时间→减少觉醒次数。特点：主要延长NREMS的第2期，明显缩短SWS期，减少发生于此期的夜惊和夜游症。对REMS影响小→停药后出现反跳性REMS延长轻→其依赖性和戒断症状比较轻微。第一节苯二氮卓类3.抗惊厥、抗癫痫目前认为diazepam的抗惊厥、抗癫痫作用与促进中枢抑制性递质GABA的突触传递功能有关。。第一节苯二氮卓类3.抗惊厥、抗癫痫临床上可用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥及药物中毒性惊厥。静脉注射地西泮是临床治疗癫痫持续状态的首选药物。第一

7、节苯二氮卓类4.中枢性肌肉松驰Diazepam有较强的肌肉松驰作用，可缓解动物的去大脑僵直，也可缓解人类大脑损伤所致的肌肉僵直。临床上可用于脑血管意外、脊髓损伤等引起的中枢性肌肉强直，缓解局部关节病变、腰肌劳损及内窥镜检查所致的肌肉痉挛，以及加强全麻药的肌松作用。第一节苯二氮卓类问题：外周性肌松药物有那些？5.其他本药对呼吸中枢影响小，安全范围较大，较大剂量可致暂时性记忆缺失。常用作心脏电击复律、各种内窥镜检查前用药及麻醉前用药。第一节苯二氮卓类作用机制神经分子生物学研究已经证明，BZ类的中枢作用和其作用于不同部位的GA

8、BAA受体密切相关。BZs促进GABA与GABAA受体的结合而使Cl-通道开放的频率增加，更多的Cl-内流，使神经细胞超极化，产生突触后抑制效应。第一节苯二氮卓类不良反应最常见的是嗜睡、头昏、乏力和记忆力下降。大剂量时偶见共济失调，可影响精细操作和驾驶安全。急性过量中毒可引起呼吸和循环功能抑制。第一节苯二氮卓类不良反