第1章镇静催眠药药

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1、第12章镇静催眠药药理教研室教学目标1.掌握以安定为代表的苯二氮卓类药物的药理作用，临床应用和主要不良反应。2.熟悉巴比妥类药物的作用特点及不良反应。3.了解水合氯醛作用及其用途。睡眠作为生命所必须的过程，是健康不可缺少的组成部分。在我国，大众的睡眠状况不容乐观，有近40%的都市成年人因为生活工作的压力以及各种不良的生活习惯而忍受着失眠的折磨。睡眠障碍已成为中国人健康的又一杀手。绪言.镇静催眠药镇静药(sedatives)：能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪的药物。催眠药(hypnotics)：能促进和维持近

2、似生理睡眠的药物。镇静催眠药：通过抑制中枢神经系统引起镇静和近似生理性睡眠的药物。镇静药和催眠药，只有量的差异，无质的区别。镇静催眠药的分类(1)苯二氮卓类：如地西泮（安定）(2)巴比妥类：如苯巴比妥(鲁米那）(3)其他：如水合氯醛睡眠可分两种时相：(1)慢波睡眠时相（非快动眼睡眠NREMS）(2)快波睡眠时相（快动眼睡眠REMS）睡眠的生理周期非快动眼睡眠：促进生长、促进体力恢复。快动眼睡眠：促进精力恢复.一．苯二氮卓类【分类】1.长效类：如地西泮(安定),氟西泮，氯氮卓2.中效类：如劳拉西泮，硝西泮，氯硝

3、西泮。3.短效类：如三唑仑，奥沙西泮．.【体内过程】１．口服吸收快而完全，肌注吸收慢且不规则.２．血浆蛋白结合率高，其中地西泮结合率高达99%。脂溶性高，易透过血脑屏障和胎盘屏障。３．主要经肝代谢，很多中间代谢产物都具药理活性，且半衰期比母体药物长，连续用药易蓄积，代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾排泄。.【作用和临床应用】1.抗焦虑：小剂量即可显著改善焦虑患者的紧张、忧虑、恐惧及失眠症状，对多种原因引起的焦虑均有显著疗效，为焦虑症的首选药。2.镇静催眠随剂量增大，能引起镇静催眠，明显缩短入睡时间，延长睡眠持续时间

4、，减少觉醒次数。镇静催眠特点是：①安全范围大，超剂量引起的死亡率低，对呼吸影响小②对肝药酶几乎无诱导作用，药物相互干扰少；③停药后反跳现象较轻；④依赖性、戒断症状较轻；⑤过量不会引起麻醉；为临床最常用的镇静催眠药，已经取代了巴比妥类药物。.3.抗惊厥,抗癫痫本类药具有抑制癫痫病灶异常放电扩散的作用。辅助治疗破伤风、子痫、小儿高烧惊厥、药物中毒惊厥。首选地西泮。静脉注射地西泮是临床治疗癫痫持续状态的首选药4.中枢性肌松作用中枢病变（脑血管意外、脊髓损伤等）或局部病变（局部关节病变、腰肌劳损、内镜检查）引起的肌肉

5、强直及痉挛。5．其他记忆缺失：较大剂量可致短暂记忆缺失。呼吸功能：较大剂量可轻度抑制肺泡换气功能，对慢性阻塞性肺病患者较重；心血管作用：较大剂量可致血压下降、心率减慢。麻醉前给药：以增强麻醉作用，减少麻醉药的用量和不良反应。苯二氮卓类GABA识别部位巴比妥类Cl－GABA.【机理】苯二氮卓类药物与苯二氮卓受体结合↓促使GABA与GABAＡ受体结合↓CLˉ通道开放↓CLˉ进入细胞内↓超极化→中枢抑制不良反应①小剂量连续应用可致头昏、乏力、嗜睡及记忆力下降、淡漠等。②大剂量可导致共济失调等中枢神经系统反应③静脉注

6、射速度过快容易发生呼吸及循环抑制，饮酒或同时应用其他中枢抑制药尤其容易发生，可用苯二氮卓受体阻断药氟马西尼救治④长期服用可产生耐受性及依赖性。⑤有致畸性，妊娠初期孕妇和哺乳期妇女禁用药物相互作用：与其他中枢抑制药合用可增强中枢抑制作用。与肝药酶诱导剂合用，加快本类药物代谢；与肝药酶抑制剂合用，减慢本类药物代谢。.二．巴比妥类【药物分类】长效类：苯巴比妥、维持6-8h中效类：戊巴比妥、异戊巴比妥,3-6h短效类：司可巴比妥、2-3h超短效类：硫喷妥钠,<2h.【药理作用】巴比妥类为普遍性中枢抑制药，剂量由小到大

7、，相继出现镇静、催眠、抗惊厥、麻醉。过量可抑制延髓呼吸中枢和血管运动中枢，导致呼吸麻痹而死亡。1.镇静、催眠作用特点:⑴缩短ＲＥＭＳ，久用停药后可出现反跳现象⑵不易唤醒，有后遗反应⑶成瘾性，耐受性较大⑷可引起麻醉。⑸毒性大，安全范围小。.2.抗惊厥、抗癫痫作用强大，临床应用于小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、中枢兴奋药引起的惊厥。3.麻醉和麻醉前给药⑴麻醉：静脉麻醉，用硫喷妥钠.⑵麻醉前给药：常用苯巴比妥。【作用机制】1.巴比妥类可与GABAA受体-氯通道复合物上相应的结合位点结合，可促进GABA与GABAA受

8、体的结合，而延长氯通道开放时间，增加Cl-的内流。2.没有GABA时巴比妥类能模拟GABA的作用，增加GL－的通透性苯二氮卓类GABA识别部位巴比妥类Cl－GABA.【不良反应】1．后遗效应：次晨出现头昏、乏力、精神不振、嗜睡等后遗反应。2．耐受性和依赖性：停药后出现戒断症状，兴奋、失眠、焦虑、震颤、肌肉痉挛甚至惊厥发作.3．少数人出现皮疹，血管神经性水肿等变态反应。苯巴比妥可致肝功能损害及肝小叶中