抗焦虑药和镇静催眠药

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1、第15章抗焦虑药和镇静催眠药Chapter15AnxiolyticsandSedative-hypnotics第一军医大学徐江平概述镇静催眠药（sedative-hypnotics）是指能引起安静和近似生理性睡眠的药物。它们对中枢神经系统具有剂量依赖性的抑制作用。同一药物在小剂量时可引起安静或嗜睡状态，称为镇静作用；较大剂量时引起类似生理性睡眠的催眠作用。Sedative-hypnoticdrugsaredrugsthatcanrelieveanxietyandimprovethestateofsleep.本类药物中

2、的苯二氮类（benzodiazepines,BZs）还具有明显的抗焦虑作用，临床应用安全范围大，不良反应少见，已经几乎完全取代了传统的镇静催眠药巴比妥类（barbiturates）和水合氯醛（chloralhydrate）成为目前临床最常用的抗焦虑（antianxitetyagents）及镇静催眠药。关于睡眠的生理学研究表明，正常生理性睡眠可分为三种时相，即非快动眼睡眠（non-rapid-eyemovementsleep,NREMS）和快动眼睡眠（rapid-eyemovementsleep,REMS），NREM

3、S又可分为1、2、3、4期，其中3、4期又合称慢波睡眠（slowwavesleep,SWS）期。睡眠生理慢波睡眠有利于机体的发育和疲劳的消除，REMS对脑和智力的发育起着重要作用。药物对睡眠时相的影响各不相同，如巴比妥类显著缩短REMS和SWS，长期用药骤停可引起REMS反跳，出现焦虑不安、失眠和多梦；BZ类则延长NREMS第2期，缩短SWS，反跳较轻；甲丙氨酯（meprobamate）则抑制REMS。常用的镇静催眠药可分为三类：苯二氮类、巴比妥类及其他类。第一节       苯二氮类Benzodiazepine

4、s(BZs)是1960年以后相继问世的一类具有镇静、催眠及抗焦虑等作用的药物，也是目前临床最常用的抗焦虑药（antianxietyagents）。l Benzodiazepinesarethemostwidelyusedanxiolyticdrugsbecausetheyarerelativelysafeandeffective.这类药物为数众多，主要临床应用的有：地西泮（diazepam，安定）、氯氮（chlordiazepoxide，利眠宁）、艾司唑仑（estazolam，舒乐安定）等。它们均为1,4-苯并二氮

5、的衍生物，其化学结构见表15-1。苯二氮类根据各个药物(及其活性代谢物)的消除半衰期的长短可分为三类：长效类如diazepam；中效类如硝西泮（nitrazepam）；短效类如三唑仑（triazolam）等。BZ类药物具有明显的构效关系，在1,4-苯并二氮环上1,2,3,4,5和7位的取代基与药物的药理活性有密切关系。如在5位由苯环、7位由吸电子基团（如Cl和NO2）所取代则成为受体激动药。如5位由酮基、4位由甲基取代，则为BZ类受体拮抗药。地西泮DiazepamDiazepam旧称安定，为BZs类的代表药物，

6、也是目前临床上常用的镇静、催眠及抗焦虑药。【药理作用与临床应用】1.抗焦虑焦虑是多种精神失常的常见症状，患者多有恐惧、紧张、忧虑、失眠并伴有心悸、出汗、震颤等症状。Diazepam抗焦虑作用的选择性较高，小剂量即可明显改善上述症状，并对各种原因引起的焦虑均有显著疗效。Diazepam的抗焦虑作用可能是通过对边缘系统中的BZ受体（苯二氮类受体）的作用而实现的，低剂量即可抑制边缘系统中海马和杏仁核神经元电活动的发放和传递。2.镇静催眠随着剂量增大，可有镇静及催眠作用，能明显缩短入睡时间，显著延长睡眠持续时间，减少觉醒次

7、数。主要延长NREMS的第2期，明显缩短SWS期。临床应用时治疗指数高，对呼吸影响小，安全范围较大，大剂量时对呼吸中枢抑制不明显；由于对REMS的影响较小，停药后出现反跳性REMS睡眠延长较巴比妥类轻，其依赖性和戒断症状也较轻微。Diazepam可明显缩短NREMS第4期，减少发生于此期的夜惊和夜游症；3.抗惊厥、抗癫目前认为diazepam的抗惊厥、抗癫作用与促进中枢抑制性递质GABA的突触传递功能有关。临床上可用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥及药物中毒性惊厥。Diazepam对癫大发作能迅速缓解症状，

8、对癫持续状态疗效显著，静脉注射diazepam是临床治疗癫持续状态的首选药物。4.中枢性肌肉松弛Diazepam有较强的肌肉松弛作用，可缓解动物的去大脑僵直，也可缓解人类大脑损伤所致的肌肉僵直。发挥肌肉松弛作用时一般不影响正常活动。在小剂量时抑制脑干网状结构下行系统对γ神经元的易化作用，较大剂量时增强脊髓神经元的突触前抑制，抑制多突触反射，