药理学课件15 抗焦虑药和镇静催眠药

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1、Chapter15抗焦虑药和镇静催眠药AnxiolyticsandSedative-hypnotics学时：2要求：掌握苯二氮卓类地西泮、硝西泮、三唑仑和巴比妥类苯巴比妥、硫喷妥的作用、作用机制、不良反应及应用。了解水合氯醛、甲丙氨酯、丁螺环酮的作用特点。镇静催眠药(sedative-hypnotics)镇静：解除患者不安，躁动，使之安静，嗜睡。催眠：产生近似于生理睡眠状态。生理性睡眠（4～5个周期）：REM：多梦，BP↑,有利脑、智力发育。NREM：3、4期-慢波，有利生长，消除疲劳。失眠：难入睡，易醒，早醒。药物分类：苯二氮卓类：

2、地西泮缩短NREM，对REM影响小，停药不反跳。巴比妥类：苯巴比妥缩短REM，久用易产生依赖和成瘾，停药易反跳。其他类：丁螺环酮、水合氯醛、甲丙氨酯。各有特点。一、苯二氮卓类（Benzodiazepine,BZs)目前最常用的镇静、催眠、抗焦虑药。分类：长效类：如地西泮（diazepam)t1/2=1-2天中效类：如硝西泮（nitrazepam)t1/2≈26h短效类：如三唑仑（triazolam)t1/2=2-3h临床常用药地西泮（diazepam，安定)氯氮卓(chlordiazepoxide,利眠宁）艾司唑仑（estazolam

3、,舒乐安定)三唑仑（triazolam)地西泮（diazepam）[药理作用与临床应用]1．抗焦虑小剂量：缓解病人焦虑、不安、紧张、烦躁、恐惧等症状。用于神经官能症，神经衰弱，焦虑等症状。2．镇静、催眠缩短睡眠潜伏期、减少觉醒次数、增加总睡眠时间。用于：各类失眠。优点：ⅰ.安全，再大剂量也不引起麻醉；ⅱ.无肝药酶诱导作用、耐受性轻；ⅲ.停药后REM睡眠反跳轻；ⅳ.嗜睡及运动失调等不良反应轻。3.抗癫痫，抗惊厥制止病灶异常放电向皮层及皮层下的扩散，终止、减少惊厥的发作。用于小儿高热，破伤风，子痫、药物中毒惊厥。缓解癫痫大发作症状，i.v

4、.癫痫持续状态首选。4.中枢性肌松小剂量：抑制脑干网状结构下行系统对神经元的易化作用；较大剂量抑制脊髓多突触反射。用于中枢性肌强直（脑血管意外，脊髓损伤引起）；局部肌痉挛（腰肌劳损）。加强全麻药的肌松作用。5.其它较大剂量→暂时性记忆缺失、抑制肺胞换气、降血压、心率↓。用于心电击复律，内窥镜检查前给药。作用机制：BZ类与GABAA受体结合→诱导构象改变→促进GABA与GABAA受体结合→Cl-通道开放→Cl-内流→膜超极化→突触后抑制效应。Cl-离子通道的5个结合位点--------[体内过程]p.o.吸收快，完全，30～90分达峰

5、，i.m.吸收慢，不规则。i.v.数分钟显效。可通过胎盘、血脑屏障。蛋白结合率＞95%，经肝去甲基代谢后与G糖醛酸结合，肾排。[不良反应]常见：嗜睡，乏力，头晕，高空作业、驾驶员慎用。偶见：过敏，粒细胞↓，肝功能异常，黄疸。久用（数周，数月）：依赖性、成瘾性。戒断症状轻。禁用于：严重肝病，重症肌无力。慎用于：孕妇，产妇，老年人，心肺功能减退者。注意：i.v.勿过快，不易与酒精类饮品合用。过量中毒：运动失调，昏迷，呼吸抑制，一般无生命危险。解救：氟马西尼（BDZ拮抗剂）。[药物相互作用]※与中枢抑制药作用协同；※药酶诱导剂加速其代谢→t

6、1/2↓；※药酶抑制剂减慢其代谢→t1/2↑。其他同类药物氟西泮（flurazepam)：长效，久用可产生依赖性。硝西泮(nitrazepam)：中效，用于失眠，高热惊厥，抗癫痫，麻醉前给药.奥沙西泮(oxazepam)：短效，有较强的抗焦虑、抗惊厥作用，催眠弱。用于焦虑症，失眠，癫痫的辅助治疗。艾司唑仑（estazolam,舒乐安定）：新型BZ类，镇静为地西泮2.5～4倍，不良反应少，用于催眠无后遗效应。二、巴比妥类传统镇静催眠药，巴比妥酸衍生物特点：作用明显的剂量依赖性：小剂量：镇静;中剂量：催眠;大剂量：抗癫痫;再大剂量：麻醉.

7、分类及应用：增强中枢抑制药作用作用及应用1.镇静、催眠在催眠方面，已被BDZ取代。小剂量：引起安静、缓解焦虑、不安；中剂量：改变睡眠模式→RMES↓→非生理性睡眠。缺点：ⅰ易产生耐受性、依赖性、戒断症状；ⅱ不良反应多，过量易中毒，不安全；ⅲ典型肝药酶诱导剂，干扰其他药物代谢。2.抗惊厥、抗癫痫用于癫痫大发作、持续状态；小儿高热、破伤风、子痫等引起的惊厥。3.增强中枢抑制药的作用合用或配成复方。4.麻醉短效及超短效—硫贲妥iV；麻醉前给药长、中效—戊巴比妥。[不良反应]ⅰ.后遗效应；ⅱ.耐受性；ⅲ.依赖性，久用成瘾；ⅳ.抑制呼吸；ⅴ.过

8、敏、肝损害等。禁用于：呼吸抑制（颅脑损伤、支气管哮喘等引起）、严重心、肝、肾功能不全、孕妇、哺乳妇女、未控制的糖尿病、甲低、老年精神病等。中毒→中枢抑制中毒解救原则：ⅰ.清除毒物；ⅱ.碱化尿液，促进排除；ⅲ.强迫利尿；ⅳ