从临床研究到临床实践-晚期NSCLC一线方案选择

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1、从临床研究到临床实践晚期NSCLC一线方案的选择检测技术发展使肿瘤治疗趋于精准PresentedByEnriquetaFelipat2015ELCCAnneS,etal.JThoracOncol2016;11(5):613-638现在选择少:手术,放疗,化疗肺癌:力比泰治疗非鳞非小细胞肺癌靶向驱动基因变异以病理为指导的治疗以疾病为指导的治疗以分子检测为指导的治疗临床肿瘤学分子肿瘤学病理肿瘤学精准医学肺腺癌靶向驱动基因研究现状(截止2015年)新药研发使晚期NSCLC治疗选择多样化化疗靶向治疗免疫治疗Wan-LingTan,etal.Lancet

2、Oncology2016;17:e347-62KPoliti,etal.ClinCancerRes2015;21(10):2213-20第一步:组织分型第二步:分子分型里程碑式的研究(1)--JMDB非鳞癌患者生存时间(月)生存率校正后HR(95%CI):0.81(0.70,0.94)力比泰/顺铂健择/顺铂11.8(10.4,13.2)10.4(9.6,11.2)中位OS(95%CI),月1.00.80.60.40.20.00612182430鳞癌患者生存时间(月)生存率校正后HR(95%CI):1.23(1.00,1.51)9.4(8.4,1

3、0.2)10.8(9.5,12.1)中位OS(95%CI),月1.00.80.60.40.20.00612182430JMDB研究开启晚期NSCLC依据组织学分型治疗的时代ScagliottiGV,etal.JClinOncol.2008;26(21):3543-51贝伐单抗禁用于鳞癌化疗±贝伐单抗只用于晚期非鳞患者在一项随机II期研究中,有9例患者死于治疗相关毒性,主要原因为大咯血、肺出血、肝衰竭等贝伐单抗治疗患者中有6例发生咯血,其中4例为致命性的该研究中观察到贝伐单抗治疗引起的致命性出血和鳞状细胞组织学间的关联,因此后期研究入组标准排除鳞

4、癌患者JohnsonDH,etal.JClinOncol.2004;22(11):2184-91AlanSandlerMD,etal.NEnglJMed2006;355:2542-50LuisPaz-Ares,etal.LancetOncol2012:13:247-55ECOG4599关键排除标准BEYOND关键排除标准组织学类型以鳞癌为主组织学类型以鳞癌为主咯血(咯血量每次至少1/2茶匙)咯血(3个月内咯血量至少1/2茶匙)凝血功能障碍或正接受抗凝治疗凝血功能障碍或正接受抗凝治疗药物不能控制的高血压药物不能控制的高血压心血管疾病侵犯大血管CN

5、S转移CNS转移索拉非尼禁用于鳞癌索拉非尼用于NSCLC治疗的探索研究于2008-2-18宣布提早终止中期分析没有生存获益(10.7mvs.10.6m),而索拉非尼治疗组鳞癌患者的相关死亡增加(HR1.85)鳞癌非鳞癌ScagliottiGV,etal.JClinOncol.2010;28(11):1835-1842国内外指南均强调组织学类型对晚期NSCLC治疗选择很重要ScagliottiGV,etal.JClinOncol.2008;26(21):3543-51ohnsonDH,etal.JClinOncol.2004;22(11):218

6、4-91ScagliottiGV,etal.JClinOncol.2010;28(11):1835-18421、GregoryA,etal.JournalofOncologyPractice2006;12::90-942、AzzoliCG,etal.JClinOncol2009;27(36):6251-66.3、NCCNGuideline2016V4.4、石远凯等,中国肺癌杂志2016;19(1):1-14疗效:培美曲塞对非鳞癌疗效更优毒性:在接受贝伐单抗治疗的鳞状细胞癌患者中可发生潜在致命性大出血索拉非尼禁用于鳞癌客观缓解率Moketal,N

7、EnglJMed2009;361(3):947-57.GefitinibCarboplatin/paclitaxelEGFRM+oddsratio(95%CI)=2.75 (1.65,4.60),p=0.0001EGFRM-oddsratio(95%CI)=0.04 (0.01,0.27),p=0.0013总体反应率(%)(n=132)(n=129)(n=91)(n=85)71.2%47.3%1.1%23.5%里程碑式的研究(2)--IPASSIPASS研究开启晚期NSCLC依据分子分型治疗的时代中国EGFR基因突变检测率提高XueC,etal

8、.LungCancer2012;77:371-375.YatabeY,etal.JThoracOncol2015;10:438-445.2013年调研

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