晚期nsclc一线选择

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1、晚期非小细胞肺癌一线治疗选择RightPatient,RightDrug,RightTime简红交通大学附属上海胸科医院Dec.29th2008一线含铂两药化疗疗效相似，遭遇瓶颈(ECOG1594)Schiller,etal.NEJM20021.00.80.60.40.20051015202530时间(月)顺铂/紫杉醇顺铂/吉西他滨顺铂/多西他赛卡铂/紫杉醇生存概率治疗瓶颈：总生存<12个月Meta-analysis：双氟胞苷/铂类vs.含铂对照方案HazardRatio(CI)LeChevalier

2、,2005无进展生存总生存主要分析Gem/Platvs.alltrials(13trials,4500pts)0.87(0.82-0.93)*0.90(0.84-0.96)*亚组分析vs.单药顺铂或第一代或第二代含铂方案(5trials,1900pts)vs.第三代含铂方案(8trials,2600pts)0.85(0.77-0.94)*0.84(0.76-0.94)*0.89(0.82-0.96)*0.93(0.86-1.01)*p<0.05贝伐单抗联合卡铂/紫杉醇的III期研究E4599：研

3、究设计贝伐单抗(15mg/kg)每3周方案+CP6(n=434)主要终点：总生存期贝伐单抗：15mg/kg卡铂：AUC6mg/mL紫杉醇：200mg/m2静脉给药，每3周方案*不允许交叉CP=卡铂/紫杉醇既往未治疗的非鳞型NSCLC(n=878)CP6(n=444)PD*PD贝伐单抗每3周方案直到疾病进展Sandler,etal.NEJM2006HR:0.77,(0.65,0.93)P=.007B/PC52%22%PC44%17%0.00.20.40.60.81.0生存概率064248183012

4、月24月122436MST12.5月MST10.2月ECOG4599：总生存期PC=紫杉醇/卡铂PCB=紫杉醇/卡铂+贝伐单抗Sandler,etal.NEJM2006贝伐单抗联合顺铂/吉西他滨的III期研究AVAiL：研究设计主要终点：PFS次要终点：总生存期、至治疗失败时间(TTF)、缓解率肿瘤已侵入主要血管的患者排除PDPDPD贝伐单抗2211安慰剂7.5+CG贝伐单抗15mg/kg+CG贝伐单抗7.5mg/kg+CG安慰剂15+CG既往未治疗的IIIb/IV期或复发非鳞型NSCLC*随机入组贝

5、伐单抗*分层因素：疾病分期、体力状态评分、区域、性别CG=顺铂+吉西他滨ManegoldC,etal.2007ASCOAVAiL:PFS—意向治疗人群(贝伐单抗7.5mg/kgVs.安慰剂)PFS概率1.00.80.60.40.20(月)0369121518贝伐单抗7.5mg/kg+CG安慰剂+CG安慰剂+CG(n=347)贝伐单抗7.5mg/kg+CG(n=345)HR(95%CI)–0.75(0.62,0.91)pvalue–0.0026CG=顺铂+吉西他滨ManegoldC,etal.2007A

6、SCOCT+CetuxCTCisplatin/vinorelbineN4343±CetuximabRR35%28%RosellRetal.PFSmedian5.0mo4.6moAnnOncol19,362,2008OSmedian8.3mo7.3mo1-year33%26%Platin/gemcitabineN6566±CetuximabRR28%18%ButtsCAetal.PFSmedian5.1mo4.2moJCO25,5777,2007OSmedian12mo9mo1-year50%37.5%

7、化疗±西妥昔单抗治疗晚期NSCLC随机对照II期研究铂类/吉西他滨±西妥昔单抗PFS和OSButtsCAetal.JCO25,5777,20071.00.90.80.70.60.50.40.30.20.102481220MonthsProgression-freesurvival601.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10024681220MonthsOverallsurvival6PFSOSFirst-lineAsianSequentialTarcevaplusChemothe

8、rapyTrial(FAST-ACT)研究设计安慰剂Tarceva150mg/day初治的IIIb/IVNSCLC(n=150)R11PD6周期吉西他滨(d1,8)+顺铂(d1)/卡铂(d1)+安慰剂6周期吉西他滨(d1,8)+顺铂(d1)/卡铂(d1)+Tarceva(d15–28)PD根据研究中心、分期、组织学分型和吸烟史分组治疗维持治疗筛选研究结束吉西他滨1250mg/m2(d1,8);顺铂75mg/m2或者卡铂AUC5(d1);Tarceva15