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《nsclc一线化疗与靶向治疗的选择》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、晚期NSCLC一线治疗的选择我的思考：CorT？解放军总医院肿瘤内科赵宏目前晚期NSCLC的一线治疗模式含铂3rd双药联合化疗的疗效吉非替尼250mg/天卡铂AUC5或6紫杉醇200mg/m2每3周最多6周期1:1随机分组主要终点无进展生存(非劣效性)次要终点客观缓解率生活质量疾病相关症状总生存安全性与耐受性探索生物标记EGFR突变EGFR基因拷贝数EGFR蛋白表达患者基线特征年龄≥18岁预期寿命≥12周腺癌从不吸烟或既往轻度吸烟PS0-2IIIB/IV期可评价病灶*从不吸烟者:一生吸烟<100支；既往轻度吸烟者：戒
2、烟达15年以上，且既往吸烟每年少于10包吉非替尼组发生进展的患者给予卡铂/紫杉醇PS,体力状态;EGFR,表皮生长因子受体IPASS研究设计IPASS的PFSIPASS的OS不同突变状态的有效率GefitinibCarboplatin/paclitaxelEGFRM+oddsratio(95%CI)=2.75 (1.65,4.60),p=0.0001EGFRM-oddsratio(95%CI)=0.04 (0.01,0.27),p=0.0013Overall response rate(%)(n=132)(n=129
3、)(n=91)(n=85)Oddsratio>1impliesgreaterchanceofresponseongefitinib71.2%47.3%1.1%23.5%MoketalNEJM361:9472009结论一突变阳性：一线TKI有效率明显高于普通化疗有理由一线采用TKI治疗突变阴性：一线TKI几乎接近无效完全无理由一线采用TKI治疗IPASS中不同EGFR状态的有效率从图中的领悟（一）EGFR越精确，有效率的差异越显著EGFR突变是TKI治疗的最有效的预测性指标EGFR之IHC、FISH、突变之间的关系Fr
4、edR.Hirsch,etal.JCO.24:21,2008从图中的领悟（二）EGFR(-)者TKI的有效率逐渐提高从图中的领悟（二）EGFR(+)者TKI的有效率逐渐下降从图中的领悟（三）EGFR(-)者化疗的有效率相近两者有差异EGFR(+)者化疗的有效率相近从图中的领悟（四）ECOG1594中化疗的有效率约20%±EGFR(+)化疗的有效率＞40%EGFR-M(+)即使一线做化疗有效率也高EGFR-IHC(+)的化疗有效率也高？1.2.Leeetal2009WCLC；2.Kobayashietal2009ASC
5、O;3.Tsurutanietal2009ESMO+:直到肿瘤进展；#最多9周期;&:最多6周期NEJ002(日本)2研究对象未经化疗EGFR突变ECOGPS0–1吉非替尼250mg/日卡铂AUC6紫杉醇200mg/m2每3周*主要终点PFS(优效性)次要终点OS,ORR,QoL,疾病相关症状，安全性和耐受性吉非替尼250mg/日吉西他滨1250mg/m2顺铂80mg/m2每3周#主要终点OS次要终点PFS,ORR,QoL,疾病相关症状，安全性和耐受性First-SIGNAL(韩国)1研究对象未经化疗腺癌且非吸烟EC
6、OGPS0–2吉非替尼250mg/日多西他赛60mg/m2顺铂80mg/m2每3周&主要终点PFS次要终点OS,ORR,QoL,疾病相关症状，安全性和耐受性WJOG3405(日本)3研究对象未经化疗EGFR突变ECOGPS0–1其他一线CvsT的大型III期临床研究吉非替尼VS化疗(泰素/卡铂)一线治疗M(+) III期随机对照前瞻试验(NEJ002)EGFR敏感突变IIIB-IV期NSCLC无化疗PS0-1<75岁随机入组易瑞沙N=160泰素/卡铂N=160PrimaryendpointPFS2ndendpoint
7、OSResponseSide-effectsQOL完成入组200例KobayashiK.ASCO2009,801664%Female93%Adeno61%Never-smo吉非替尼/化疗的有效率P<0.0001吉非替尼/化疗的PFSNSCLC-EGFR突变一线吉非替尼VS顺铂/多西他赛(WJTOG3405)177例IIIB-IV期NSCLC未接受化疗EGFR突变(19,21外显子)随机分组吉非替尼250多西他赛60顺铂803X6个周期PrimaryendpointPFSPFSRR9.2m62.1%6.3m32.2%P
8、FSHR0.489,95%Cl(0.336-0.710)p<0.0001MitsudomiTetal.Lancet,2010,11(2):121-128WJTOG3405吉非替尼VS顺铂/多西他赛的PFS100806040200010203040吉非替尼(n=86)9.2个月顺铂+多西他赛(n=86)6.3个月HR(95%CI)=0.489(0
