资源描述：
《ALK晚期NSCLC靶向治疗进展.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、ALK阳性晚期NSCLC靶向治疗进展赵同伟浙江省人民医院肿瘤内科2015.12.25主要内容1.EML4-ALK融合基因2.ALK阳性晚期NSCLC一线靶向治疗3.克唑替尼耐药后治疗策略4.总结ALK驱动基因的发现ALK发生率东亚裔与高加索裔无差异参考文献国家第一种检测方法(Ab/P)第二种检测方法(Ab/P)NALK阳性(n,%)Koivunenetal.2008美/韩RT-PCR-------2008(4.0)Bolandetal.2009美国基因表达谱或IHC(Dako-ALK-1)验证性的FISH(Vy
2、sis)1855(2.7)Martellietal.2009欧盟RT-PCRFISH,IHC(unkALK-1andALkc-Thermo),WB633(4.7)Rodigetal.2009美国FISH(Vysis)IHC(Dako-Clone1)35820(5.6)Inamaraetal.2008日本RT-PCRIHC(Dako-ALK-1)1495(3.3)Takeuchietal.2008日本RT-PCR验证性的FISH(Dako,GSP实验室)，基因组PCR25311(4.3)Takeuchietal.
3、2009日本iAEP(Dako-ALK-1,Abcam-5A4,&Abcam-SP8)RT-PCR1304(3.0)Wongetal.2009中国RT-PCR测序/IHC(Invitrogen-多克隆)20911(4.9)Takahashietal.2010日本RT-PCR测序2115(2.4)Zhangetal.2010中国RACEPCRPCR/测序6210(19.3)总计:1,82082(≈4.5)1.KoivunenJP,etal.ClinCancerRes2008;14:4275-4283.2.Inam
4、uraK,etal.JThoracOncol2008;3:13-17.3.TakeuchiK,etal.ClinCancerRes2008;14:6618-624.4.BolandJM,etal.HumPathol2009;40:1152-1158.5.MartelliMP,etal.AmJPathol2009;174:661-670.6.RodigSJ,etal.ClinCancerRes2009;15:5216-5223.7.TakeuchiK,etal.ClinCancerRes2009;15:3143-
5、3149.8.WongDW,etal.Cancer2009;115:1723-1733.9.TakahashiT,etal.AnnSurgOncol2010;17:889-897.10.ZhangX,etal.MolCancer2010;9:188.主要内容1.EML4-ALK融合基因2.ALK阳性晚期NSCLC一线靶向治疗3.克唑替尼耐药后治疗策略4.总结PROFILE1014研究设计主要入选标准FISH法测定ALK阳性a局部晚期，复发或转移非鳞NSCLC无既往治疗的晚期患者ECOGPS0−2病灶可测量经治稳
6、定的脑转移患者可入组N=343克唑替尼250mgBIDPO,连续用药(N=172)培美曲塞500mg/m2+顺铂75mg/m2或卡铂AUC5–6q3周方案治疗≤6个周期(N=171)PROFILE1014:NCT01154140研究终点主要终点PFS(RECISTv1.1,独立放射学评审)次要终点ORROS安全性患者生活质量报告(EORTCQLQ-C30,LC13)随机分组疾病进展后交叉至克唑替尼组caFISH法测定ALK状态b分层因素:ECOGPS(0/1vs.2),亚洲人vs.非亚洲人,脑转移c独立放射学评
7、审评估bJanuary2011toJuly2013独立影像学评估的PFS(全体分析人群)a1-sidedstratifiedlog-ranktest克唑替尼(N=172)化疗(N=171)事件,n(%)100(58)137(80)中位,月10.97.0风险比率(95%CI)0.45(0.35−0.60)Pa<0.0001PFSprobability(%)10080604020005101520253035时间(月)17212065381971017110536122100风险人数克唑替尼化疗MokT,etal.
8、PosterpresentedatASCO2014(Abstract8002)亚组naHR(95%CI)患者总体3430.45(0.35–0.60)年龄≥65岁550.37(0.17–0.77)年龄<65岁2880.51(0.38–0.68)男性1310.54(0.36–0.82)女性2120.45(0.32–0.63)非亚洲人1860.53(0.36–0.76)亚洲人1570.44(
