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《ALK阳性晚期非小细胞肺癌治疗进展.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、ALK阳性晚期NSCLC治疗进展NP-ALE-2017.10-004ValidUntil2019.10ALK阳性晚期NSCLC治疗进展ALK阳性NSCLC治疗现状ALK阳性NSCLC一线治疗的突破ALK阳性患者整体治疗策略2016ALK+可见于约5%左右的晚期NSCLC病人每年新确诊75,000以上例患者ALK通路及药物发展简史2011Crizotinib,thefirstALKinhibitor,approved2014(Jul)AlectinibapprovedinJapan2013(Jun)FDAgrantedAlectinibBTDforALK+NSCLCpatient
2、swhohaveprogressedoncrizotinib2007JapaneseresearchersidentifiedALKoncogeneinNSCLCpatients2015(Dec)AlectinibFDAapprovalforALK-positiveNSCLCprogressingon/orintoleranttocrizitinib2016(Sep)FDAgrantedAlecensa2ndBTDfor1LALK+NSCLC2017(Feb)AlectinibapprovedinEU2017(Jun)ALEXDatapresentedatASCO/NCCNgu
3、idelinesupdate1.Dearden,etal.AnnOncol2013;2.Gridelli,etal.CancerTreatRev20143.Hallberg,etal.NatRevCancer2013;4.Rikova,etal.Cell20075.Soda,etal.Nature2007;6.AmericanCancerSociety20137.Torre,etal.CACancerJClin2015;8.Perez,etal.LungCancer;9/Lancet.2016;388(10048):1012-24.2017(May)CeritinibFDA1L
4、approval2014(Apr)CertinibFDAapprovedforALK-positive,crizotinibresistantNSCLCALK-TKIsCrizotinibAlectinibCertinibALK基因重排目前指南推荐的ALK抑制剂（NCCN，2017V9）ALK抑制剂适应证（FDA）适应证（CFDA）III期研究克唑替尼2011年8月（1线）2013年7月（1线）PROFILE1014、1029克唑替尼优于化疗Ceritinib2014年4月（2线）2017年5月（1线）？ASCEND4Ceritinib优于化疗Alectinib2015年12月
5、（2线）2016年9月突破进展（1线）？ALEX、J-ALEXAlectinib优于克唑替尼首个在头对头III期研究中证实优于另一种TKI药物的靶向治疗药物细胞信号激酶ALKKDRSRCINSREGFR2ABLIGF1RPDFGRβMETRONEGFRHER2KITCDK1PKAMEK1PKCαRaf-1AKT1PKCβ1AuroraAJAK1CDK2PKCβ2ROS1RETIC50(nM)10,0001,000100101CeritinibROS1IGF1RALKKDRSRCINSRFGFR2ABLIGF1RPDFGRβMETRONEGFRHER2KITCDK1PKAMEK1
6、PKCαRaf-1AKT1PKCβ1AuroraAJAK1CDK2PKCβ2ROS1RETIC50(nM)AKT2AKT310,0001,000100101AlectinibALKKDRSRCINSREGFR2ABLIGF1RPDFGRβMETRONEGFRHER2KITCDK1PKAMEK1PKCαRaf-1AKT1PKCβ1AuroraAJAK1CDK2PKCβ2ROS1RETIC50(nM)10,0001,000100101METROS1克唑替尼ALK阳性NSCLC治疗现状－Crizotinib首个在国内上市的针对ALK阳性患者的靶向治疗药物:1.Sodaetal.,Na
7、ture2007;448:561–66;2.Kwaketal.,NEJM2010;363:1693–1703;3.Solomonetal.,NEJM2014;371:2167–77;ALK,间变性淋巴瘤激酶视力异常腹泻呕吐便秘转氨酶升高粒细胞减少71%61%46%43%36%21%PROFILE1014视力异常腹泻呕吐转氨酶升高粒细胞减少56%59%53%69%41%PROFILE1029（东亚）克唑替尼一线治疗后通常在1年内出现疾病进展（中位PFS11个月）且不良事件发生率高ALK阳性NS
