《nsclc靶向治疗》ppt课件

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1、晚期非小细胞肺癌分子靶向治疗鳞状细胞癌(30%)多发生在细支气管内层扁平细胞好发于吸烟人群男性>女性肿瘤生长缓慢小细胞肺癌(15%)多发生于细支气管旁细胞大部分因吸烟引起侵袭性较强诊断后5年生存率仅6%腺癌(40%)多发生在肺泡内层细胞好发于不吸烟人群大细胞肺癌(15%)可发生在肺任何部位生长播散均较迅速EGFR-TKI的治疗其他靶向治疗主要内容酪氨酸激酶信号转导通路EGFR:表皮生长因子受体1表皮生长因子受体(HER)家族:包括HER1(erbB1,EGFR)HER2(erbB2,NEU)HER3(erbB

2、3)HER4(erbB4)HER家族在细胞生理过程中发挥重要的调节作用EGFR基因位于Chr7p11．2，包含28个外显子，其中,外显子18～24编码受体酪氨酸激酶功能概述基因定位肿瘤细胞的增殖血管生成肿瘤侵袭转移及抑制细胞凋亡有关EGFR酪氨酸激酶区突变NatureReview.2007,7:169NSCLC中EGFR突变率北美和西欧:10%左右东亚:30-50%在亚洲女性非吸烟腺癌患者中高达70-80%2014NCCN推荐:吉非替尼阿法替尼厄洛替尼靶向药物:测序法荧光定量PCR检测方法:突变率：组别突变类

3、型所占比例TKIs药物敏感度1Exon19deletion;Exon21L858R90%敏感2Exon20T790M/Exon19deletion;Exon20T790M/Exon21L858R;Exon19G719X,Exon21L861Q7%有限敏感3Exon20T790Malone;Exon20insertion3%不敏感EGFR突变类型与靶向药物敏感性1999.1-2001.7易瑞沙上市前(n=58)2002.7-2004.12易瑞沙上市后(n=78)日本136例EGFR敏感基因突变患者总生存期一项评

4、估易瑞沙日本上市后对EGFR敏感基因突变患者生存期影响的回顾性研究基线特征均衡可比日本易瑞沙上市前后突变患者生存期的比较TakanoT,etal.JClinOncol2008;26:5589-5595.TakanoT,etal.JClinOncol2008;26:5589-5595.易瑞沙上市后突变患者的总生存延长至27个月，较上市前显著延长1倍1.00.80.60.40.2001224364860时间(月)生存概率1999-2001(n=58)2001-2004(n=78)HR=0.48P<0.00113

5、.627.213.6个月1.一线治疗？2.二线治疗？3.化疗+EGFR-TKI？维持治疗?什么时候使用EGFR-TKI……1.一线治疗？IPASS研究：易瑞沙对照卡铂/紫杉醇一线治疗泛亚洲腺癌不/少吸烟晚期NSCLC患者的III期研究*不吸烟指<100支烟；少吸烟指戒烟≥15年和吸烟≤10包年**最大6个周期；易瑞沙进展的患者给予卡铂/紫杉醇治疗MokTS,etal.NEJM2009;361:947-957.卡铂(AUC5或6)紫杉醇200mg/m2每3周方案**入组患者IIIB/IV期NSCLC具有可测量

6、病灶既往未接受化疗年龄≥18岁腺癌不吸烟或少吸烟*生存预期≥12周PS0-2终点主要终点：PFS(非劣效性)次要终点缓解率总生存生活质量疾病相关症状安全性和耐受性探索性终点生物标记物易瑞沙250mg/d突变患者一线使用易瑞沙，显著降低进展风险达52%048121620240.00.80.20.40.61.0无进展生存概率时间(月)易瑞沙(n=132)9.5月卡铂/紫杉醇(n=129)HR=0.48P<0.000152%MokTS,etal.NEJM2009;361:947-957.MokT.Presented

7、atESMO2008.9.5月6.3月IPASS研究结果得到了其它临床研究的印证易瑞沙(n=115)卡铂+紫杉醇(n=115)IIIB/IV期NSCLCEGFR基因敏感突变既往未化疗ECOGPS0-175岁(N=230)主要终点PFSNEJGSG002研究R易瑞沙(n=88)顺铂+多西他赛(n=89)IIIB/IV期或复发的NSCLCEGFR基因敏感突变既往未化疗ECOGPS0-175岁(N=177)主要终点PFSWJTOG3405研究R男性：36％吸烟：38％腺癌：93％男性：31％吸烟：41％腺癌：9

8、7％MaemondoM,etal.NEJM2010;362:2380-2388.MitsudomiT,etal.LancetOncol2009;PublishedonlineDecember21,2009DOL:10.1016/S1470-2045(09)70362-X.两项研究均证实易瑞沙较化疗显著延长PFSMaemondoM,etal.NEJM2010;362:2380-2388.Mitsudo