ALK阳性NSCLC脑转移的治疗策略.ppt

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1、ALK阳性NSCLC脑转移的治疗策略杨镇洲第三军医大学重庆2016.01.21重庆第三附属医院肿瘤专科医院内容背景初治时脑转移的治疗治疗过程中发生脑转移的治疗治疗策略血脑屏障——抗肿瘤药物的阿喀琉斯之踵血脑屏障耐药机制：1、内皮细胞P糖蛋白等MDR基因高表达，增加药物排除2、内皮细胞排列紧密，药物无法通过>98%的小分子药物无法有效通过血脑屏障理论上100%的大分子药物无法通过血脑屏障，但……WM.Pardrigde.NeuroRx,2005靶向药物脑脊液/血浆药物浓度比值研究药物血浆浓度脑脊液浓度脑/血比值吉非替尼13730nmol/L39.

2、4nmol/L0.011厄洛替尼2980nmol/L19nmol/L0.02克唑替尼3237nmol/L0.616nmol/L0.0026JackmanDM,etal.JClinOncol2006;.2.YangH.TargetedOncology.2014；3.CostaDB,etal.JClinOncol2011;29:e443-5.克唑替尼IC50值：240nmol/LDMSO0.0010.010.1110020406080100120A549(KRASG12S)H3255(EGFRL858R)HCC827(EGFRdelE746_A75

3、0)H3122(EML4-ALKE13A20)克唑替尼(μM)细胞存活率(%)PingYang,etal.JThoracOncol.2012;7:90–97ALK阳性NSCLC患者易发生脑、肝转移ALK阳性NSCLC易发生脑转移内容背景初治时脑转移的治疗治疗过程中发生脑转移的治疗治疗策略ALK阳性NSCLC克唑替尼治疗前存在脑转移MO07.02PROFILE1005、PROFILE1007：克唑替尼用于晚期ALK重排非小细胞肺癌脑转移患者的临床经验目的：回顾性研究PROFILE1005和1007中ALK阳性脑转移患者经过克唑替尼治疗疗效研究终点

4、：1.治疗12周颅内和全身DCR2.无疾病进展生存期（PFS）1.KimD-W,etal.JClinOncol2012;30(Suppl.)(abstr.7533);2.ShawAT,etal.NEnglJMed2013;368:2385–2394.PROFILE1005、PROFILE1007研究中888例可评估患者基线特征临床特征未治疗脑转移（n=109)曾治疗脑转移（n=166)无脑转移（n=613)中位年龄，年龄（范围）48(22-77)48(19-81)54(24-83)性别，n(%)男性46(42)73(44)264(43)种族，n

5、(%)亚洲人76(70)90(54)231(38)白人31(28)71(43)356(58)其他2(2)5(3)26(4)吸烟史，n(%)从未吸烟70(64)107(64)408(67)曾经吸烟32(29)53(32)184(30)现在吸烟7(6)6(4)21(3)组织学，n(%)腺癌105(96)159(96)572(93)ECOG生存质量评分n(%)021(19)40(24)186(30)168(62)96(58)332(54)2/320(18)30(18)95(15)疾病进展，n(%)局部进展6(6)8(5)49(8)转移103(94)1

6、58(95)564(92)脑转移部位分类，n(%)目标病灶9(8)9(5)NA目标和非目标病灶13(12)9(5)NA非目标病灶87(80)148(89)NAECOGPS,EasternCooperativeOncologGroupperformancestatus;NA,notapplicable克唑替尼对基线有/无脑转移（BM）患者的抗肿瘤活性未治疗脑转移（n=109)n结果曾治疗脑转移（n=166)n结果无脑转移（n=613)n结果12周疾病控制率，%（95%CI）颅内10956(46-66)16662(54-70)NA全身10963(5

7、4-72)16665(57-72)61371(68-75)客观缓解率，%（95%CI）颅内1097(3-14)1667(4-12)NA脑转移目标病灶2218(5-40)1833(13-59)NA全身10953(43-63)16646(39-54)61355(51-59)中位至肿瘤缓解期（范围）a，周颅内86.0(4.9-12.4)126.4(5.9-17.7)NA全身586.1(2.0-31.4)776.1(3.1-35.3)3366.1(3.0-49.1)中位缓解持续时间b（范围）a，周颅内826(6.1-59.3)12NR(6.0-59.9

8、)NA全身5848(5.3-55.0)7756(4.4-95.3)33649.0(4.1-96.1)中位全身无进展生存b（95%CI）c月1098.3