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1、脑转移NSCLC患者治疗新选择专业资料，仅供医学药学专业人士参考上海罗氏制药有限公司上海市龙东大道1100号2015.12-Tac-PPS-2013.12NSCLC患者总生存期延长，影像学技术的发展，使脑转移发生率增高[1]首诊的NSCLC患者中约10%伴有脑转移[2]所有NSCLC患者中40-55%的患者在整个病程的某个阶段会出现脑转移[3]1.MehtaMP,etal.JClinOncol.2003;21:2529-2536.2.SorensenJB,etal.JClinOncol.1988;6:1474-1480.3.C
2、henAM,etal.Cancer.2007;109:1668-1675.NSCLC患者中脑转移的发生率肺腺癌患者[1]1.singon,Metal.Int.J.Cancer:2006,119,1491–14942.James,wetal.JClinOncol.2013Mar1;31(7):895-902EGFR突变患者[2]更容易发生脑转移肺腺癌和EGFR突变患者更容易发生脑转移NSCLC脑转移患者预后极差，不给予治疗平均中位生存时间小于7周[1]脑转移患者分为无症状和有症状；有症状的患者明显降低生活质量如颅内高压症状，脑膜
3、刺激症，癫痫，视乳头水肿等与转移部位、水肿效应有关语言、运动障碍步态异常跌倒复视1.ZabelA,etal.LungCancer2004;45(Suppl.2):S247-S252.NSCLC脑转移患者的临床症状和预后有症状脑转移患者无症状脑转移患者采取有效的全身治疗，控制原发灶/转移灶，延长患者生存和提高生活质量采取有效局部治疗/对症治疗，在减轻症状前提下进行全身治疗，延长患者生存和提高生活质量NSCLC的脑转移患者的治疗目标WeissmanDE.JClinOncol.1988;6:543-51BorgeltB,etal.I
4、ntJRadiatOncolBiolPhys.1980;6:1-9.PatchellRA,etal.NEnglJMed1990;322:494-500.AlexanderE3rd,etal.JNatlCancerInst1995;87:34-40.FranciosiV,etal.Cancer1999;85:1599-605.BernardoG,etal.CancerInvest2002;20:293-302.CortesJ,etal.Oncology2003;64:28-35.治疗选择中位生存时间（MST)支持治疗+糖皮质激素
5、2个月1全脑放疗（多发病灶）6个月2手术or立体定向放疗（SRS)（1-3个病灶）9.4-10个月3,4药物治疗（化疗）5-8个月5,6,7靶向药物（TKI）?靶向治疗可否成为NSCLC脑转移的治疗选择？SteegPS,etal.NatRevCancer2011;11:352-63Bartolotti,etal.ExpertRevAnticancerTher2012;12(11):1429-1435通过BBB需要具备：分子量小，非极性，脂溶性除了氧气，二氧化碳和血糖，大部分药和蛋白质由于分子量大，一般无法通过化疗药物血脑屏障透
6、过性差1EGFRTKI脂溶性好、分子量小，容易通过血脑屏障2周细胞内皮细胞星形胶质细胞基底膜主动外排运输亲脂性扩散小分子靶向药物，容易通过血脑屏障TogashiYetal.CancerChemotherPharmacol.2012,70(3):399-405同一研究结果的直接比较特罗凯®透过率和脑脊液浓度均高于吉非替尼透过血脑屏障的比例吉非替尼1.13%特罗凯®2.77%吉非替尼8.2nM特罗凯®66.9nM脑脊液浓度造影剂钆注射后头颅MRI的T1加权图像：小脑有两个有增强信号的转移病灶把[C11]-特罗凯®作为示踪剂的PET
7、/CT图像和头颅MRI图像进行整合：小脑的这两个转移病灶有明显的[C11]-特罗凯®浓聚正常脑组织则没有[C11]-特罗凯®浓聚JThoracOncol.2011;6:1287–1289特罗凯®在颅内转移灶有明显浓聚特罗凯®的药代动力学优势能否带来对脑转移NSCLC的卓越疗效？血浆浓度高血浆游离药物比例高颅内浓度↑血脑屏障透过率高颅内转移灶靶向浓聚高选择性作用于靶病灶疗效？主要终点：PFS次要终点：ORR，6个月生存率，1年生存率，安全性数据YLWu,C.Zhou,etal.AnnalsofOncology0:1-7,2012
8、特罗凯®二线治疗无症状的EGFR突变或腺癌脑转移的NSCLC患者研究（CTONG0803）颅内病灶PD或出现脑转移症状特罗凯®150mg/天一线含铂双药治疗2~6个周期后颅外病灶无进展伴有无症状脑转移的NSCLC腺癌或EGFR活性突变（n=48）野生型(n=15)外显子19缺
