非小细胞肺癌NSCLC脑转移治疗策略分析

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1、NSCLC脑转移治疗策略基于精准医学NSCLC脑转移所有NSCLC患者中约30-50%有脑转移,1近年来上升明显尤其在腺癌患者中2可出现在肺原发灶发生之前、同时或之后NSCLC脑转移患者的生存状况：严重影响患者的生活质量1预后非常差，缺乏非常有效的治疗方法21.NCCNNSCLCguideline2013.v1.2.ZengYD,etal.AsianPacificiJCancerPrev2012;13:909-914.3.SoffiettiR,etal.CurrOpinOncol2012;24:679–8

2、6.NSCLC脑转移概述RTOG:RPA分级系统独立递归分级指数（RecursivePartitioningAnalysis，RPA）1997GradedPrognosticAssessment预后分级：从RPA到GPA2010脑转移不同方案中位生存时间比较治疗方案中位生存时间（月）无治疗1-2激素治疗2-3全脑放疗3-6手术+全脑放疗10-16伽玛刀+全脑放疗6-15化疗8-12Ref:WenPY,etal.Cancer:Principles&PracticeofOncology2001:2655-26

3、70关于WBRT的认识WBRT是脑转移瘤的主要（标准）治疗模式，能较快缓解患者的神经症状适合治疗单发或多发脑转移CR＋PR60％（体积缩小与生存及神经功能改善相关）[1]SRS+WBRT将局部控制率由70%提高至90%SBS+WBRT使新发脑转移率由50%降至30%中位生存期3-6月，1年生存率10-15％[2]1.SoffiettiR,etal.Radiotherapyandchemotherapyofbrainmetastases.JNeurooncol2005;75:31–42.2.EichlerA

4、F,LoefflerJS.Multidisciplinarymanagementofbrainmetastases.Oncologist2007;12:884–898.WBRT剂量、时间与分割WBRT剂量分割常用方案：3Gy×10次=30Gy2.5Gy×15次=37.5Gy2Gy×20次=40Gy4Gy×5次=20Gy538269269111102213病例特点JROSG99-1入组情况入组条件：年龄≥18岁、1-4个脑转移瘤、肿瘤直径≤3cm，KPS≥70、颅外疾病控制超过6月全脑放疗30Gy/10FJ

5、AMA. 2006;295(21)加用WBRT不延长生存但减少颅内复发结论：相比于单SRS，WBRT+SRS未能提高1-4个脑转移患者的生存率，但减少了颅内复发和后继的挽救性治疗二次分析显示：DS-GPA得分高者加用WBRT生存获益JAMA.Oncol. 2015;1(4)88例NSCLC分析WBRT：No!RTOG0933保护海马WBRT？JClinOncol32:3810-3816可以保护记忆和QOL二、药物治疗是否有效？血脑屏障（Blood Brain Barrier，BBB）（一）化学治疗无法通过

6、血脑屏障，进入脑脊液，进而在中枢神经系统达到有效的药物浓度脑转移化疗面临的难题：培美曲塞:在NSCLC脑转移患者活性的研究力比泰500mg/m2Q3W×2周期39例IV期NSCLCCNS转移患者CNS的控制情况（颅内获益率：68%）MST=10个月1.000.750.500.250.00051015202530ProbabilityBearzA,etal,LungCancer68(2010)264–268培美曲塞可能成为脑转移NSCLC患者的一个有效治疗选择两项培美曲塞III期临床研究的脑转移情况分析对含

7、培美曲塞的两项随机III期临床研究进行回顾性分析JMDB：一线治疗晚期NSCLC(ScagliottiJCO2008;N=1725)JMEI：二线治疗晚期NSCLC(HannaJCO2004;N=571)分别根据治疗组及组织学类型的不同，分析脑转移为唯一转移部位的发生率ASCO2010–W.F.Ortuzar,etal.,Abstract#e18047脑转移发生率含培美曲塞治疗组不含培美曲塞治疗组P值总体(两项研究)3.2%(26of819)6.6%(52of785)0.002一线研究(Scagliott

8、i研究)3.6%(22of621)6.5%(39of604)0.025二线研究(Hanna研究)2.0%(4of198)7.2%(13of181)0.023所有非鳞癌患者(两项研究)3.0%(18of602)7.3%(42of577)<0.001所有鳞癌患者(两项研究)3.7%(8of217)4.8%(10of208)0.635培美曲塞治疗的OR(95%CI)0.494(0.32,0.75)培美曲塞可降低非鳞癌晚期NSCLC患