非小细胞肺癌脑转移瘤的治疗进展.doc

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1、非小细胞肺癌脑转移瘤的治疗进展　　摘要：脑转移瘤在非小细胞肺癌患者中比较常见，其治疗方法有全脑放疗、立体定向放射外科、化疗、外科手术等，而各种治疗方案各有优缺点，诸多研究表明综合治疗能够有效控制肿瘤组织，延长患者的生存率。现本文就肺小细胞肺癌转移瘤的治疗进展作一综述。　　关键词：脑转移瘤；非小细胞肺癌；治疗进展　　肺癌是全球组常见的恶性肿瘤之一，具有高患病率及死亡率的特点，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌患者中的大多数，研究指出，中晚期NSCLC的治疗有效率为30%左右，5年生存率为8%-12%。导致肺癌病人死亡的主要原因是远处转移或局部复发，其中以脑转移（BM）最为

2、常见，发生率为30%-50%，患者预后极差，其短期死亡率较高。临床上治疗脑转移瘤主要以全脑放疗配合激素治疗为主。随着临床对NICLC脑转移瘤认识的不断加深，以及各种仪器的发展，出现诸多治疗方法，现就此作一综述。　　1.放射治疗　　1.1全脑放射治疗　　全脑放射治疗（WBRT）是目前治疗肺癌脑转移患者的标准方法，尤其适合颅内对发行转移灶、高龄、PKS评分较低、不能耐受手术和化疗者。WBRT能够改善病人的神经功能，治疗有效率为70%-90%，并且能提高中位生存期到4-6个月，联合激素治疗，可使中位生存期提高到9个月左右。但WBRT不能组织颅内其他部位的转移和局部复发，WBRT

3、主要的毒副反应是加重脑组织水肿，增高颅内压，生存期较长者还会出现迟发性脑神经损伤症状。由于全脑放射的毒副反应，且预防性全脑照射（PCI）仅能降低局部晚期NSCLC脑转移率的发生，不能有效改善患者的总生存期及无疾病进展时间，因此临床对PCI介入时间及适应人群尚存在争议。　　1.2立体定向放射外科（SRS）　　SRS是利用立体定向旋转聚焦的方式将大量X线或γ线一次性汇集到靶点，形成一个剂量梯度分布。SRS具有安全快速、精度高、损伤小，能够较好的控制肿瘤组织，更多的保护周围组织等。王铁君等[1]对两组NSCLC患者分别采取单一SRS和WBRT治疗，结果发现SRS组病人6个月、1

4、年的生存率为68.3%、46.5%，而WBRT组为43.2%、11.2%，中位OS分别为33和22周，差异具有显著性（P<0.05），提示SRS具有较好的肿瘤控制率。SRS在治疗时，应严格掌握其适应症：病灶体积直径在4cm以内，病灶数小于5个，一般情况较差手术耐受力较低、患者拒绝手术或位于重要功能区手术较困难者。SRS的分割模式为单次大剂量，主要依据肿瘤周围重要器官的耐受量及肿瘤直径决定。立体定向放疗是将分割模式分为多次给予，该技术具有较高的重复性，从而有利于提高肿瘤的局部控制率。　　1.3全脑放疗联合立体放射外科　　WBRT照射范围广，能很好的阻碍颅内多发转移瘤的生长，

5、但肿瘤控制不理想，放射剂量偏小，且容易复发。SRS将高能射线聚焦照射能够较好的控制肿瘤病灶，但对多发转移灶及肿瘤边缘控制不佳，日后容易复发。将二者合用可以优势互补，提高肿瘤病灶治疗剂量，可较高的保护周围正常脑组织，减轻神经功能损伤，提高病人生活质量。李勇等[2]对68例NSCLC脑转移患者中的部分者采取WBRT联合SRS治疗，结果发现联合组6个月、12个疾病控制率为86%、40%，而中位OS为11.6个月。WBRT联合SRS治疗适用于颅内肿瘤超过3个的病人，相对于单一疗法，效果显著。　　2.外科手术治疗　　外科手术切除颅内转移瘤可有效降低颅内高压，延长生存期。但需要严格掌

6、握手术适应症。随着外科技术的进步，在很大程度上提高手术疗效，降低手术并发症，但仍面临不能控制原发肿瘤、肿瘤复发等问题。而国内外学者支持手术联合化疗或WBRT、SRS的治疗。　　3.化疗　　既往研究认为，血脑屏障（BBB）的存在使化疗药物很难进入病灶而发挥作用，但现有研究认为，放疗剂量达到30Gy以上和甘露醇的使用可使血脑屏障受损。临床常用的化疗药物有替莫唑胺、洛莫司汀、尼莫司汀等。武智刚等[3]报道26例使用替尼泊苷治、尼莫司汀治疗NSCLC脑转移患者，中位OS为7个月，有效率为55.63%，提示化疗疗法对NSCLC有一定的疗效，但由于NSCLC患者化疗耐受力差、多次化疗

7、后对化疗药物耐药等问题，其疗效仍不令人满意。　　4.分子靶向药物治疗　　近年来，靶向治疗是晚期肺癌的一种有效方法。研究证实表皮生长因子受体（EGFR）在45%-70%的NSCLC中呈过度表达，而酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是肺癌有效的靶向药物。EGFR-TKI可能是通过抗肿瘤血管生成，促进细胞凋亡等而起到抗肿瘤作用。目前的EGFR-TKI类药物主要有厄洛替尼、吉非替尼。研究指出NSCLC脑转移者使用吉非替尼治疗，其疾病控制率可达85%，中位OS科可达11.5月，可见分子靶向药物可有效阻碍疾病进展，延长病人生存期。研究证实EGFR