资源描述：
《tki在nsclc脑转移中的应用ppt课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、TKI在NSCLC脑转移中的应用主要内容NSCLC脑转移概况TKI对NSCLC脑转移有效的理论基础TKI在NSCLC脑转移的应用研究首诊的NSCLC患者中约10%伴有脑转移所有NSCLC患者中30%~50%的患者在整个病程的某个阶段会出现脑转移肺腺癌患者易出现脑转移SorensenJBetal,JClinOncol.1998;6:1474-1480RodrigusPetal,LungCancer.2001;32:129-136NSCLC常被脑转移“捆绑”脑转移病灶的影像诊断特点脑转移的检查方法主要是MRICT检
2、查易漏诊常见脑实质转移和脑膜转移两种类型脑膜转移易漏诊临床常见：广泛性多发脑转移NSCLC脑转移的治疗方法全脑放疗（WBRT）：现已成为脑转移瘤的标准治疗方案，可用于不宜手术或立体定向放射治疗（SRS）的单个或多发病灶，或有活动性全身性疾病、全身情况差的患者，可用于脑转移瘤术后及SRS后患者。外科手术治疗：适用于颅内为孤立性或相互靠近的多个病灶，位于手术能够达到的部位，大于3.5cm。SRS：适用于治疗直径<3.5cm，位置较深或位于重要功能区，全身情况差或数目相对较少(1~3个)的转移瘤，及WBRT后的巩固治
3、疗、WBRT后复发的患者。化疗：一系列II期临床研究显示化疗对NSCLC脑转移具有一定疗效，如培美曲塞，纳米紫杉醇、拓普替康等。分子靶向治疗：如TKI，Avastin等，也显示出一定疗效。目前，多采用综合治疗的模式。曾银朵,等.国际肿瘤学杂志.2011NSCLC脑转移的治疗未予治疗者，中位生存时间（MST）仅约1个月。加用糖皮质激素治疗后，MST约有2到3个月。全脑放疗（wholebrainradiationtherapy,WBRT）用于治疗多发颅脑转移灶，但MST也仅约6个月。药物治疗：化疗药物？靶向药物？K
4、ellyK,LungCancer1998;20:85-91.HortonJ,TherNuclMed1971;111:334-6.PosnerJB.SeminOncol1977;4:81-91.主要内容NSCLC脑转移概况TKI对NSCLC脑转移有效的理论基础TKI在NSCLC脑转移的应用研究肿瘤脑转移的发展步骤血脑屏障立体示意图SteegPSetal.NatRevCancer.2011May;11(5):352-63血脑屏障（blood-brainbarrier,BBB）星形胶质细胞周细胞内皮细胞基底膜血脑屏障
5、的组成第一层：脑毛细血管的内皮细胞间衔接得十分紧密，不像其他组织的血管内皮细胞那样有较大的缝隙；第二层：脑毛细血管的内皮细胞外有个基底膜，这个膜是连续的；第三层：脑毛细血管壁外表面积的85%都被神经胶质细胞的终足所包围脑血管障壁几乎不让所有的物质通过，除了氧气、二氧化碳和血糖；大部分的药和蛋白质由于分子结构过大，一般无法通过。SteegPSetal.NatRevCancer.2011May;11(5):352-63绝大部分的化疗药物在脑脊液中皆不能达到有效的药物浓度全身性的化疗对于NSCLC的脑转移灶无效即使脑
6、转移灶周围的血脑屏障已受破坏，病变内的化疗药物浓度依然很低可能与肿瘤细胞可通过外流泵将化疗药物泵出有关Me-CCNU(司莫斯汀），替莫唑胺脂溶性好，可以一定程度透过血脑屏障对中枢神经系统原发性恶性肿瘤（如脑胶质瘤）有效，对NSCLC疗效欠佳多数化疗药物对脑转移灶效果不佳TKI对NSCLC的原发灶和脑转移灶都有治疗作用TKI作为小分子的靶向治疗药物，能一定比例透过血脑屏障，有着得天独厚的优势；对于NSCLC的原发灶、脑转移灶、其他转移灶都有治疗作用TKI在脑脊液中的浓度厄洛替尼单药治疗后血药浓度、脑脊液药物浓度Y
7、osukeTogashietal,CancerChemotherPharmacol,2011,68:1089-1092厄洛替尼穿过血脑屏障的比例=特罗凯的脑脊液浓度/血药浓度在本研究的9个患者中，这个透过比例是4.5%±1.5%厄洛替尼：脑脊液浓度/血药浓度=7%OSI-420：脑脊液浓度/血药浓度=9%AlebertoBetal.ClinCancerRes2007;13:1511-1515另一个研究同样也证实厄洛替尼及其活性代谢产物OSI-420透过血脑屏障的比例比较高MasudaT,etal.CancerC
8、hemoPharm,2011,67:1465-1469.Erlotinib在脑转移患者CSF中浓度Erotinib150mg/d治疗3例NSCLCCNS转移患者CCSF/Cserum:6.3±6.1%Erlotinib在脑转移患者CSF中浓度TogashiY,etal.JThoracOncol,2010,5:950-955.注：OSI-420是Erotinib的活性代谢产物Erotin
