如何优化egfr-tki在晚期nsclc中的应用

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1、如何优化EGFR-TKI在晚期NSCLC中的应用宋勇南京军区南京总医院肺癌中心2011年09月25日NSCLC一线含铂两药化疗的疗效现状AuthorRegimensNo.of patientsRR (%)MS (months)1-ys(%)SWOG9509Tax/CBDCAVNB/CDDP2082022528883836ECOG1594Tax/CDDPGEM/CDDPDocet/CDDPTax/CBDCA292288293290212117158.18.17.48.331363135ILCPGEM/CDDPTax/CBDCAV

2、NB/CDDP2052012013032309.089.099.05374337EORTCTax/CDDPGEM/CDDPGEM/Tax–––3136278.18.86.9353226JMDBGEM/CDDPPEM/CDDP86386228.230.610.310.3--8-10月30-40%~35%即便使用了多种第三代联合化疗方案,大多数患者仍处于盲目的“陪绑”化疗状态 有效者的生存期不能突破一年储大同《当代肿瘤内科治疗方案评价》第三版突变状态未知的初治、腺癌、非吸烟患者选择EGFR-TKIIPASS人群(初治、腺癌、非吸

3、烟NSCLC患者)易瑞沙C/P疗效mPFS5.7月5.8月HR(95%CI)=0.741(0.651,0.845)p<0.0001ORR43%32%p=0.0001mOS18.8月17.4月HR=0.90(0.79,1.02)p=0.1087生活质量FACT-L48%40.8%p=0.0148TOI46.4%32.8%P<0.00015M+GefitinibC/PN132129Events104(78.8%)95(73.6%)HR(95%CI)=1.00(0.76,1.33)p=0.990M-GefitinibC/PN9185

4、Events82(90.1%)74(87.1%)HR(95%CI)=1.18(0.86,1.63)p=0.309EGFRMutation+EGFRMutation-MedianOSGefitinib:21.6monthsC/P:21.9monthsMedianOSGefitinib:11.2monthsC/P:12.7monthsIPASS研究:更新的中位生存期(2010ESMO)化疗和靶向治疗均为有效的治疗使用顺序先后对疗效影响如何?TORCH研究设计分层:组织学吸烟状态性别国家(意大利,加拿大)年龄种族随机一线化疗*一线厄

5、洛替尼**二线厄洛替尼**二线化疗*对照组试验组1:1PDPD*化疗:顺铂80mg/m2,d1吉西他滨1200mg/m2,d1d8每3周,共6周期**厄洛替尼:150mg/dp.o.直至进展比较一线厄洛替尼二线顺铂吉西他滨与一线顺铂吉西他滨二线厄洛替尼治疗晚期NSCLC的III期研究TORCH:入组人群基线特征完全符合西方NSCLC流行病学的情况TORCH:入组人群基线特征完全符合西方NSCLC流行病学的情况TORCH:无进展生存PFS``顺铂/吉西他滨厄洛替尼GridelliC,etal.ASCO2010.Abstract7

6、508.OS:overallsurvival处危险患者对照组试验组3803802261971088834341116142月生存概率0.00.20.40.60.81.0061218243036HR1.36(95%Cl1.12-1.65)Log-rank检验p=0.002中位OS患者事件月(95%Cl)顺铂/吉西他滨38018912.0(10.3-14.8)厄洛替尼3802268.5(7.2-10.5)TORCH:更新的总生存(2010年5月中位随访12.9个月)ASCO2010–C.Gridelli,etal.,Abstrac

7、t#7508380例先化疗760例患者380例先用厄洛替尼283例(74%)进展15例死亡82例未进展72例未进行二线厄洛替尼治疗211例(55%)开始二线厄洛替尼治疗21例死亡40例未进展319例(84%)进展133例未进行二线GP治疗186例(49%)开始二线GP治疗TORCH:患者接受的治疗GP方案化疗总体缓解率高于厄洛替尼无论TKI还是化疗,在二线使用疗效低于一线含铂两联化疗的缓解率的降低比厄洛替尼更明显客观缓解率(%)一线二线一线二线西方非选择性人群中化疗和TKI一线和二线使用的有效率180%TORCH引发的思考对于

8、非选择性的西方人群,化疗是首选的一线治疗中位生存化疗组12个月,厄洛替尼组8.5个月(P=0.002)使用对这个人群更有效的治疗时,有更多患者有机会接受后续治疗化疗组25.4%(72/283)的进展患者不接受二线治疗,而厄洛替尼组高达41.7%(133/319)不同特征的人群

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