nsclc脑转移患者放疗后生存因素分析及联合靶向治疗的临床意义

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1、第三军医大学硕士学位论文NSCLC脑转移患者放疗后生存因素分析及联合靶向治疗的临床意义姓名：傅华申请学位级别：硕士专业：肿瘤学指导教师：胡义德201205第三军医大学硕士学位论文NSCLC脑转移患者放疗后生存因素分析及联合靶向治疗的临床意义摘要背景非小细胞肺癌(non．small．celllungcancer，NSCLC)脑转移发生率高，缺乏有效治疗手段，其预后极差。目前，放射治疗在NSCLC脑转移治疗中的作用得到了临床公认。吉非替尼(Gefitinib)是NSCLC治疗的二线用药，国内外文献报道其对NSCLC所致脑

2、转移患者的治疗有效。那么，放射治疗即普通全脑放疗(wholebrainradiotherapy，WBRT)或立体定向放疗(stereotacficradiotherapy，SRT)与吉非替尼联合应用，对NSCLC脑转移患者的临床疗效是否优于单纯的放射治疗呢?同时，如何分析影响NSCLC脑转移患者预后的相关因素?对于这些问题的科学回答将有助于进一步探索NSCLC脑转移的综合治疗模式，提高NSCLC脑转移患者的生存期、减少毒副反应的发生。目的系统分析NSCLC脑转移患者放射治疗后的预后转归及影响患者生存期的相关因素，评价

3、吉非替尼联合放射治疗在NSCLC脑转移患者治疗中的疗效及毒副反应，为进一步探索NSCLC脑转移的综合治疗模式提供临床证据。方法1．回顾性分析2004年1月-2010年11月在解放军第三军医大学第二附属医院诊治的NSCLC脑转移放疗后患者的病例资料103例。采用Kaplan．Meier法进行生存分析，以Log．Rank检验比较各亚组生存率差异，采用风险比例模型(Cox模型)进行多因素生存相关危险因素分析。2．回顾性分析2001年1月至2010年1月第三军医大学第二附属医院收治的161例NSCLC脑转移患者的临床资料，其

4、中联合治疗组38例，在WBRT或SRT的同时服用吉非替尼250mg，1次／d，连续服用至少8周，于开始服用吉非替尼的第12周进行疗效和毒副反应的评价；常规治疗组123例，进行WBRT或SRT。采用x2检验评价两组问客观有效率(objectiveresponserate，ORR)、疾病控制率(diseaSecontrolrate，DCR)、脑转移相关症状和III．IV度毒副反应，采用非参数等级检验对两组美国东部肿第三军医大学硕士学位论文瘤协助组体能状态评分(EasternCooperativeOncologyGroup

5、，ECOG)间的差异进行统计分析。结果1．103例NSCLC脑转移放疗后患者总体生存期为l～68个月；中位生存期为10个月(95％CI：7．231～12．769个月)，1年生存率为46．0％，2年生存率为22．O％；COX多因素分析结果显示：ECOG评分、分级预后评估指数(gradedprognosticassessment，GPA)是影响患者生存率的独立预后因素(P=0．027，P=O．000)。Log．Rank检验行GPA亚组分析显示，4组问生存曲线有显著性差异(P_0．000)。2．联合治疗组的ORR和DCR分

6、别为31．6％与78．9％，显著高于常规治疗组的15．4％与60．2％，两组比较具有统计学意义(f=4．859，P=0．027和f_4．479，P=0．034)。治疗前两组患者脑转移相关临床症状无统计学差异(矛=2．773，P=0．096)，治疗后联合治疗组的改善率明显优于常规治疗组，组间有显著性差异(#=4．612，P=0．037)。治疗前联合治疗组的ECOG评分等级0～1分18例，2分1l例，3,-,4分9例，治疗后相应ECOG评分等级分别为27、6、5例，治疗前后ECOG评分对比具有统计学意义(Z一2．012，

7、P=0．044)。在Ⅲ．Ⅳ度毒副反应的观察中，联合治疗组发生痤疮样皮疹4例，常规治疗组0例，组间有明显差异(P=0．003)；两组间疲乏、恶心呕吐、腹泻、骨髓抑制等毒副反应的发生率无明显差异。结论1．ECOG评分、GPA是影响NSCLC脑转移放疗后患者生存率的独立预后因素；GPA指数模型可以反映放射治疗后NSCLC脑转移患者的预后。2．吉非替尼联合放疗在提高NSCLC脑转移患者近期疗效、改善生存质量方面可以起到一些作用，毒副反应可以耐受。关键词癌，tH,细胞肺；肿瘤转移；脑；放射治疗；吉非替尼；生存时间；影响因素6第

8、三军医大学硕士学位论文Studyofsurvivalfactorsafterradiologyandclinical"gnificanceofcombinedtargetingtherap3forsignilicanceolC0mbinedtar2etin2theraoyNSCLCpatientswithbrainmetastasesAbstr