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1、纤溶酶的研究进展李慧慧20090801118(徐州工程学院食品(生物)工程学院，徐州江苏221000,China)摘要：溶栓疗法是血栓性疾病安全有效的治疗手段，开发安全高效、廉价的新型纤溶酶对丁•预防与治疗血栓性疾病其冇重要意义。目前,利用微生物发酵产生的纤溶酶制成新型的溶栓药物已成为研究热点。本文综述微生物发酵生产纤溶酶的研究背景、现状、意义及主要方向。关键词：微生物，纤溶酶，药理作用FibrinolyticenzymeresearchLiHuihui20,090,801,118(XuzhouEngineeringFood(Biological)Engin
2、eering,Xuzhou,Jiangsu221()0(),China)Abstract:Thrombolytictherapyofthromboticdiseasesissafeandeffectivetreatment,thedevelopmentofsafeandefficient,cheapnewplasminogenhasimportantsignificanceforthepreventionandtreatmentofthromboticdiseases・Atpresetheplasminogenuseofmicrobialfermentati
3、ontoproduceanewthrombolyticagentshasbecomeahottopic・Thispaperreviewsthemicrobialfibrinolyticenzymeproducedbytheresearchbackground,currentstatus,significance,andthemaindirection.Keywords:microorganisms,plasminogen,andpharmacologicaleffects血栓栓塞性疾病是一类严重危害人类健康的心血管疾病⑴，发病率呈上升趋势。H前治疗血栓栓塞性
4、疾病的最为有效并且可靠的手段是采用纤维蛋门溶解酶或激活剂进行的溶栓疗法。溶栓药物或通过激活纤维蛋白溶解酶原转化成纤维蛋白溶解酶，后者催化血栓的主要基质纤维蛋白水解，使血栓溶解，血管再通达到溶栓的日的；或者直接溶解血栓屮的纤维蛋白，使血栓溶解。第一代溶栓剂链激酶(SK)和斥激酶(UK)缺乏纤维蛋白选择性，不仅能激活血栓表面的纤溶酶原，也能激活血浆中游离的纤溶酶原，使得纤维蛋白原降解，会产生全身性出血的副作用。而且SK具有免疫原性会产生过墩反应。第二代溶栓剂组织型纤溶卿原激活剂(tPA)和尿激酶原(proUK)等较第一代溶栓剂对纤维蛋门亲和有所提高，但半衰期短、
5、用纱剂量大、价格昂贵，且口服仍会引起内出血的副作用目前，国际上正致力丁•开发第三代溶栓剂，如用蛋白质工程手段对tPA进行-改造，通过对某些沱点突变或是通过相关结构域的删除、增加或融合等手段以提高其对纤维蛋白的选择性、提高对纤溶酶原激活剂抑制剂的抗性、延长其在血液循环中的半寿期以及发展导向性溶栓功能。早期研究和发现的链激酶与葡激酶，己通过临床试验用于血栓性疾病，其效果稳定可靠；前期深入研究的芽砲杆菌及链霉菌来源的纤溶酶，其理化性质与酶学活性都已被研究清笼，其小多种纤溶酶己被尝试用于制备新型溶栓药；近期发现的粪链球菌、海洋假单胞菌、门色假丝酵母菌、镰抱菌、米曲霉
6、菌、藤黄微球菌、黄绿蜜环菌等等,所产生的纤溶酶也为新型溶栓药的开发提供了更多的可用之材。从不同微生物屮提取和纯化的纤溶酚，其理化性质和生物学活性均存在一定差异。笔者着重就这些方面的研究进展作一综述。1产酶菌种的筛选与研究微生物是溶栓药物的重耍來源,现已成功筛选到许多产生纤溶活性物质的菌株，如芽泡杆菌(Bacillussp.)CK11・4等均能产生纤溶酶。1.1从传统发酵食品屮分离产纤溶酶菌种纳豆是日木的传统大豆发酵食品。研究者发现,这些发酵食品具有产纤溶活性物质的微生物，它们主要是芽鞄杆菌类微生物，而纳豆正是由枯草杆菌(Bacillussubtilis)或纳
7、豆杆菌(Bacillusnatto)发酵大豆制成的。1987年，口木学者Sum『等首先在纳豆中发现和提取出具有溶解血栓功能的活性物质,并圧乞为纳豆激陋(Nattokinase,NK),通过纳12激酶的动物体内血栓实验以及健康人擀:的体内溶栓实验研究表明，纳豆激酶除了具有显著的溶栓作用之外，还堤有溶解纤溶酶原激活剂抑制物的作用，从而促进静脉内皮细胞产牛纤溶酶原激活剂，保证了纤溶酶原激活剂的牛理活性131豆豉是我国传统大豆发酵食品,在中医药学上足一味中药。李江伟等⑷首次从豆豉中筛选到产纤溶酶的菌株并分离出豆豉纤溶酶,分离获得的纤溶酶经SDS-PAGE测定分子址为
8、36kDa,这种纤溶酶可以直接溶解纤维蛋白和人凝血块
