凝血酶激活的纤溶抑制物及相关疾病的研究进展

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1、凝血酶激活的纤溶抑制物及相关疾病的研宄进展冀中鹏（综述）赵学凌（通讯作者）（审校）（昆明医科大学第一附属医院骨科云南昆明650032）【摘要】凝血酶激活的纤溶抑制物（TAFI）作用途径定义了一种介于血液凝固、纤维蛋白溶解及炎症的新的分子联系。它是一种能被凝血酶、凝血酶-凝血酶调节蛋白及纤溶酶激活的血浆酶原。活化的凝血酶激活的纤溶抑制物能够通过去除羧基端赖氨酸残基减弱纤溶酶对纤维蛋白的降解。另外TAFIa通过下调细胞周围的纤维蛋白酶原的活化，灭活炎症缓激肽及过敏毒素C5a、C3a参与炎症反应。近年来针对TAFI的研宄发现，该因子在血栓、心脑血管疾病及炎症

2、相关疾病的发生及发展中扮演一定角色，笔者就该因子及相关疾病作以下综述。【关键词】凝血酶激活的纤溶抑制物血栓性疾病心脑血管疾病炎症性疾病血栓是血液在血管中非正常凝结，血栓形成导致的疾病在临床很常见,静脉血栓形成以下肢深静脉血栓形成最为多见，动脉血栓形成多见于冠状动脉、脑动脉、肠系膜动脉及肢体动脉等，毛细血管血栓形成常见于弥漫性血管内凝血、血栓性血小板减少性紫癜）及溶血尿毒症综合征等,临床上抗凝为血检性疾病的常规治疗,目的是通过调整凝血与纤溶之间的平衡，达到血管再通，解决血液回流受阻问题。但由于该类药物作用于整个凝血-抗凝纤溶系统，在促进血栓溶解的同时并发

3、出血的风险，而对TAFI的研究有望解决这一问题，在解决血管再通的同时避免出血的风险，因此近年来国内外针对TAFI与血栓性疾病包括血栓相关的心脑血管疾病的研究日益引起关注。此外TAFI可通过活化化脓性细菌的表面调节缓激肽/激肽系统进而调节炎症反应，因此其在炎症相关疾病方面也有所发现，同时随着对TAFI的研究的深入，其在许多其他疾病中也发现扮演一定角色。1TAFI的发现及生物学特性TAFI最初在1988年由hendriks发现，而后在1991年及1994年分别被Eaton等再次发现，1995年Bajzar再次分离出该物质，由于该因子的活化依赖于凝血酶，K活

4、化产物可延长血栓凝块的纤溶吋间，因此被命名为凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)。TAFI主要在肝脏合成如，以酶原形式释放于血浆，属于金属羧肽酶家族，其活性主要受温度、竞争抑制剂及金属螯合剂调节：温度越高，TAFI活性越不稳定，竞争抑制剂如2—胍基巯乙基琥珀酸等精氨酸类似物及金属螯和剂比较容易火活TAFI,此外血液中的一些生物活性物质如纤溶酶、凝血酶、肝素则可使TAFI活化。1TAFI与血栓性疾病的相关性研究2.1静脉血栓疾病：MirjamE［l］通过对743名健康人及770血栓患者的全血中TAFI水平的对照研究发现血栓患者血液中TAFI水平高于正常人群

5、，提示血液中TAFI水平升高冋静脉血栓形成相关联，可能是静脉血栓形成的危险因素。KupesizOA等［2］通过对健康儿童和dvt患儿的对比研究发现TAfi在dvt患儿的血浆水平升高，提示高水平TAFI可能与儿童dvt相关。2.2动脉血栓及微血管血栓疾病：SoniH等通过对小鼠动脉血栓模型注射TAFI抑制剂CPI,发现CPI在不影响内源性凝血及外源性凝血的情况下，缩短了溶栓吋间［3】上述动物实验及临床研究从不同角度证实了，TAFI冇可能在动脉血栓行疾病的病理机制中发挥一定作用。EmontsM等［4］通过对脑膜炎球菌败血症患儿的血液中TAFI活化程度的研究

6、发现。在发生DIC的患儿TAFI的活性较未发生DIC患儿增高.而在ChenCC等通过对20例发生DIC的患者及20例脓毒血症患者的血液TAFI抗原水平检测发现，TAFI抗原水平在两组人群中无明显差异［5］此外在溶血尿毒症综合征发现TAFI活性通该疾病的发生具有一定关联［6］。上述相关研究表明提TAFI在微血管血栓行疾病的发病机制中可能扮演一定角色,其具体机制仍有待研究。2TAFI与心脑血管疾病BrounsR［7］等通过对136急性缺血性中风患者发病后7.5、24、72小时血液TAFI水平检测及预后的观察，发现发病72小吋内TAFI水平减低的患者脑卒中继

7、续发展的风险增高，且预后较差，提示TAFI与急性脑卒中的预后相关；ClaesLaderwalKS］等通过对600名缺血性脑发作患者及正常人群的对照研究发现TAFI释放激活态及血浆TAFI水平可能是缺血性脑发作的独立危险因素；梁红英等通过34对心肌梗死患者和健康人对照研究发现心肌梗死组TAHa、TAHAg、Fbg均较对照组显著增高。推断TAFI可能是心肌梗死的危险因子［9］;林伟华等［10］通过对152例冠状动脉粥样硬化心脏病治疗前后和40例健康人血浆TAFI水平进行检测发现未经治疗的冠状动脉粥样硬化心脏患者及健康对照人群血浆TAFI水平明显低于未经干预

8、的冠脉硬化性心脏病患者，提示TAFI可能参与冠心病的病程。刘利妍等［11］在小鼠的动物实验中发