红花对局灶节段性肾小球硬化大鼠血纤溶酶原激活物及纤溶酶原激活物抑制物

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1、红花对局灶节段性肾小球硬化大鼠血纤溶酶原激活物及纤溶酶原激活物抑制物【摘要】　　目的探讨红花对局灶节段性肾小球硬化（FSGS）大鼠纤溶酶原激活物（t-PA）及纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)的干预作用。方法40只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、缬沙坦组和红花组，每组10只，除假手术组外，其余3组用一侧肾切除加尾静脉注射阿霉素的方法复制FSGS大鼠模型，同时，第1次尾静脉注射1周后红花组灌服红花4g/kg·d；缬沙坦组灌服缬沙坦10mg/kg·d。8周末采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血t-PA、PA

2、I-1的含量，并进行光镜检查。结果各组之间t-PA的含量无明显差异（P＞0.05）。模型组PAI-1含量与假手术组相比明显升高（P<0.01）；缬沙坦组、红花组与模型组比较PAI-1含量明显降低（P<0.01），缬沙坦组与红花组之间无明显差异（P＞0.05）。结论FSGS模型大鼠存在着PAI-1的高表达，红花能减少血PAI-1的表达，纠正纤溶系统的紊乱，延缓其病理进程。【关键词】红花局灶节段性肾小球硬化纤溶系统　　Abstract：ObjectiveTosurveytheeffectofHonghu

3、aonbloodt-PAandPAI-1inFocalSegmentalGolmerulosclerosis(FSGS)rats.Methods40SDmaleratsoperationgroup,modelgroup,ValsartangroupandHongHuagroup.EachanimaladoptedonesidenephrectomyandtailintravenousinjectionofAdriamycinexceptShamgroup.Drugsinisteredfromtheseventh

4、dayafteroperation.Theexpressionoft-PAandPAI-1odelgroupgroup(P＜0.01),andthecontentsinValsartangroupandHonghuagroupodelgroup(P＜0.01),butthereinogen;Plasminogenactivatorinhibitor　　局灶节段性肾小球硬化（FSGS）为难治性肾病的主要病理类型，一般在临床症状发作后10年左右进入终末期肾功能衰竭，导致肾小球硬化及间质纤维化。纤溶系统功能障碍与肾小

5、球硬化及间质纤维化的形成密切相关。本实验利用一侧肾切除加尾静脉注射阿霉素的方法复制FSGS大鼠模型，同时以缬沙坦作对照，观察红花对FSGS大鼠纤溶酶原激活物（t-PA）及纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）的干预作用，为红花在临床中的应用提供实验依据。　　1器材　　1.1动物健康雄性SD大鼠40只，体重为（180±10）g，由河北医科大学动物中心提供。　　1.2药品与试剂红花，为免煎中药饮片，6g/袋，由三九医药股份有限公司提供；阿霉素粉剂，10mg/瓶，系上海华联制药有限公司产品。　　2方法　　2.1动物与

6、分组将同批同样条件饲养的SD大鼠随机分为假手术组、模型组、缬沙坦组和红花组，每组10只。假手术组：剥离肾包膜，不切除肾脏，缝合切口。每日灌适量蒸馏水。其它3组行右侧肾脏切除术，术后第7日及30日时分别尾静脉注射0.1%阿霉素5mg/kg和3mg/kg。同时，第1次尾静脉注射1周后红花组给予红花4g·kg-1·d-1；缬沙坦组给予缬沙坦10mg·kg-1·d-1，均经口灌服至8周末。　　2.2检测指标与方法　　2.2.1血t-PA及PAI-1含量的测定第8周末，心脏取血，混匀于枸橼酸钠抗凝试管，离心，采用酶联免疫

7、吸附法（ELISA）测定血浆中t-PA及PAI-1水平。　　2.2.2光镜观察取新鲜肾组织，4%多聚甲醛溶液固定，石蜡包埋，制成3μm石蜡切片，行HE，PAS染色，显微镜下观察其病理形态学改变。　　2.2.3统计学处理使用SPSS10.0forRNA的表达有抑制作用，能改善FSGS大鼠纤溶系统功能紊乱。本实验结果表明，模型组PAI-1含量明显升高。而血浆中PAI-1水平升高对血液的高凝状态起重要作用［3］；红花对血PAI-1表达有抑制作用，但对血t-PA表达无明显影响，提示红花主要是通过减少PAI-1的表达，从

8、而减少对t-PA的抑制作用，并减少细胞外基质的积聚。其具体作用机制有待于进一步研究。【参考