血浆纤溶酶原激活物抑制剂―1、组织型纤溶酶激活物在胃癌侵袭和转移中作用

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1、血浆纤溶酶原激活物抑制剂一1、组织型纤溶酶激活物在胃癌侵袭和转移中作用【摘要】目的：对血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)与组织型纤溶酶激活物(t-PA)在胃癌侵袭与转移中的作用进行研究。方法：选取28例胃癌患者设为病例组，另选取同期25例健康体检者设为对照组，采用酶联免疫吸附法检测上述检测者血浆标本PAI-1和t-PA含量。结果：病例组血浆PAI-1含量明显高于对照组，差异有统计学意义(PO.05)o胃癌患者血浆PAI-1含量在III期明显高于IV期，差异有统计学意义(P0.05),说明血浆t-PA含量与胃癌淋巴结转移无关。结

2、论：PAI-1在胃癌的侵袭和转移中起重要的促进作用，PAI-1可以成为胃癌诊断和预后估计的指标。【关键词】纤溶酶原激活物抑制剂-1;组织型纤溶酶激活物中图分类号R573.9文献标识码B文章编号1674-6805(2014)7-0057-02胃癌是世界上最高发病肿瘤之一，胃癌转移是肿瘤最重S3要的恶性特征，也是导致肿瘤患者死亡的最主要原因[1]。目前相关研究认为恶性肿瘤侵袭转移与纤溶活力密切相关[2]o纤溶酶原激活物抑制剂T(PAI-1)是纤溶酶原活化系统的特异、快速的抑制物，具有多种生物学功能，参与细胞的迁移、黏附及侵袭过程，组织型纤

3、溶酶原激活物（t-PA）是来源于血管内皮细胞的纤溶系统的主要激活剂。国内研究表明，PAI-1浓度与结肠癌［3］、子宫内膜癌［4］、肺癌［5］密切相关。本研究检测胃癌患者血浆PAI-1和t-PA含量，分析以上各项指标与胃癌侵袭、转移的关系，为临床判断预后、指导治疗提供依据，现报道如下。1资料与方法1.1一般资料选取2009年4月-2010年2月贵阳医学院附属医院胃肠外科初诊为胃癌拟手术治疗的28例患者，设为病例组，其中男12例，女16例，年龄26〜79岁。根据国际抗癌联盟（UIC02005年公布的胃癌TNM分期法，其临床病理分期为:I期

4、4例，II期6例，III期16例，IV期2例；淋巴结转移19例，其中II期2例，III期15例，IV期2例；无淋巴结转移9例。以上患者术前均未接受放化疗，所有病例经手术治疗后病理组织均经病理检查证实。随机选取25例健康体检者设为对照组，其中男11例，女14例，年龄24〜72岁，采血前1个月无服药史。两组患者一般资料比较，差异无统讦学意义（P>0.05）,具有可比性。1.2主要试剂和仪器仪器为MultiskanAscent多功能酶标仪（美国）。试剂:PAI-1、t-PA(ELISA)试剂盒(厦门慧嘉生物科技有限公司)。1.3方法1.3.

5、1标本采集及预处理清晨抽取病例组和正常对照组空腹静脉血2ml于EDTA-K2抗凝管，1h内4000r/min离心10min后，取上层血浆放入1.5ml离心管，置-20°C冰箱保存待测［6］。1.3.2实验方法本研究利用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血浆中PAI-l、t-PA浓度，首先采用试剂盒提供的方法建立PAI-1、t-PA标准曲线，根据标准曲线确定样本血浆中PAI-1、t-PA浓度，具体实验步骤按试剂盒说明书进行。1.4统计学处理采用CurveExpert1.3建立标准曲线，所得数据采用SPSS13.0统计学软件进行处理，计量

6、资料以均数土标准差(x±s)表示，采用t检验，计数资料采用字2检验，P0.05)o详见表1。说明胃癌侵袭与血浆PAI-1含量有关，与血浆t-PA含量无关。2.2不同分期中血浆PAI-ht-PA含量比较胃癌患者血浆PAI-1含量在III期明显高于IV期，差异有统计学意义(P0.05),说明血浆t-PA含量与胃癌淋巴结转移无关。详见表3。3讨论纤溶系统在肿瘤的发生、发展、浸润及转移等复杂过程中起重要作用，纤溶系统中的纤溶酶可直接降解细胞外间质使肿瘤细胞向周围侵蚀，其还可以激活胶原酶及间质溶酶使肿瘤细胞能穿过血管壁的基底膜进入血管内，实现肿

7、瘤的转移，抑制纤溶系统可有效抑制肿瘤生长、浸润及转移[7]。PAI-1含量变化与肿瘤发生、进展、浸润及转移关系是PAI-1生物学功能研究领域广为关注的热点之一。近来已有学者发现，血浆PAI-1含量与乳腺癌、肺癌及喉癌患者相关[8]。本研究发现，血浆PAI-1含量与胃癌发生、TNM分期、淋巴结转移相关，结果与以往的研究相类似，进一步证明外周血血浆PAI-1含量监测对临床病情随访、预后判断并及时采取有针对性的防治措施具有实用价值。t-PA是一种特殊的广谱丝氨酸蛋白酶，可修饰无活性的纤溶酶原使之变为具有广泛蛋白酶潜能的纤溶酶。已有学者发现，

8、血浆t-PA含量低的乳腺癌患者较易复发[9]。本研究结果表明血浆t-PA含量与胃癌的发生、分期、淋巴结转移无关。参考文献[1]王肖泽.胃癌转移机制研究新进展[J].重庆医学，2010,39(4)：479-481.[2]H