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1、黄芩苷对动脉粥样硬化大鼠凝血酶激活纤溶抑制物水平及血脂、凝血纤溶指标的影响：于昕刘向群陈焕芹马文健陈效安【摘要】目的观察黄芩苷对动脉粥样硬化(AS)模型大鼠的凝血酶激活纤溶抑制物(TAFI)水平及血脂、凝血纤溶指标的影响，探讨黄芩苷在干预AS进程中的机制。方法40只健康雄性ethods40healthyodel550型，美国BIO-RAD公司生产);TAFI发色底物试剂盒：美国DIAGNOSTICA公司生产，购自上海船夫生物科技有限公司。大鼠ELISA试剂盒，购自BPBBiomedicals公司。 1.2方法 1.2.1高脂饮食配方按照3%胆固醇
2、、0.5%胆酸钠、5%白糖、10%猪油、5%蛋黄粉、76.5%标准饲料比例配制而成。 1.2.2造模及给药采用高脂饮食加球囊损伤加维生素D3注射方法建立大鼠AS模型〔2〕。g·kg-1·d-1灌胃，1次/d。辛伐他汀组给予辛伐他汀5mg·kg-1·d-1灌胃，1次/d。 1.5TAFI活性的测定经美国Bio-RADModel550全自动酶标仪测定，步骤严格按照说明书进行，采用发色底物法。 1.6统计学方法数据用x±s表示，采用方差分析，各组间两两比较采用SNK法，由SPSS13.0软件完成。 2结果 2.1实验16ol/L时，血栓危险性增加
3、一倍。研究报道血浆TAFI浓度与血浆纤维蛋白原和蛋白S显著相关，推测TAFI通过削弱纤溶作用，导致纤维蛋白沉积，从而增加冠状动脉疾病的危险性〔5〕。 沈涛等〔6〕报道，实验性高TG血症大鼠凝血系统活性增加，纤维蛋白溶解系统活性降低，使血液呈高凝状态。纤溶系统是机体重要的抗血栓成分，其所执行的使Fib发生酶性降解的功能是机体重要的防御功能，对于平衡止血机制随时清除血管壁上沉积的Fib起着关键作用。Fib为急性冠脉事件的独立危险因子，是血液高凝状态及血栓形成的危险因素7〕，它除了本身作为斑块组成成分参与内膜增厚外，还可以为斑块形成过程中细胞的黏附、迁移
4、和增殖提供临时性支架，促使AS，导致动脉血栓形成。Fib/纤维蛋白以及降解产物具有众多的能与内皮细胞、血小板、单核细胞、淋巴细胞等相互作用的位点(基序)，通过介导炎症反应，参与血栓形成以及引起血管内皮损伤和血液流变学的改变，在AS发生发展中起了非常重要的作用〔8〕。当血液纤溶活性下降，血液中Fib含量增加，而Fib及其产物纤维蛋白可促进平滑肌细胞的迁移与增殖，破坏血管内皮细胞的结构和功能，使其通透性增加，引起纤维蛋白沉着甚至血栓形成，血浆脂蛋白渗入内膜，长期纤维蛋白的慢性沉积会导致血管的反复损伤，有利于斑块的生长，这可能是AS发展的一个重要原因〔9〕
5、。故降低血液纤维蛋白原水平、恢复凝血纤溶系统的生理活性，有可能成为预防动脉粥样硬化的治疗靶点，对动脉粥样硬化的防治有重要意义。本研究显示黄芩苷可预防AS的发生和发展，有抗AS的作用，AS机制可能为：①黄芩苷能够降低AS大鼠血清中的TC、LDL水平，升高HDL-C水平，起到抗AS的作用;②黄芩苷能使AS大鼠血清中TAFI水平下调，可以恢复机体的凝血纤溶系统的平衡，进而使血液中Fib水平下降，起到延缓AS进程的作用。黄芩苷作为一种天然药物，具有毒性低、副作用小等优点，需要进一步的基础实验研究和大规模的临床试验研究进一步明确其在防治AS的作用机制及临床应用
6、价值，为AS及其相关疾病的防治开辟新的途径 。【参考文献】 1RosenfeldME.Anoverviefattystreaktoplaqueruptureandthrombosis〔J〕.ZKardiol,2000;89(suppl7):2-6. 2郭延松,吴宗贵,杨军柯,等.三种大鼠动脉粥样硬化模型复制方法的比较〔J〕.中国动脉硬化杂志,2003;11(5):465-9. 3刘利妍,刘向群,陈焕芹,等.大鼠动脉粥样硬化形成过程中TAFI水平变化及作用机制〔J〕.山东大学学报(医学版),2007;45(8)：787-91. 4Schroed
7、erV,ChatterT,MehtaH,etal.Thrombinactivatablefibrinolysisinhibitor(TAFI)levelsinpatientsbHaemost,2002;88(6):1020-5. 5SilveiraA，SchattemanK,GoossensF,etal.PlasmaprocarboxypeptidaseUinmenptomaticcoronaryarterydisease〔J〕.ThrombHaemost,2000;84(3):364-8. 6沈涛,白怀,刘秉文,等.实验性高三酰甘油血症大鼠凝血
8、和纤溶的变化〔J〕.中国动脉硬化杂志,2002;10(3):199-202. 7DaneshJ,Leafi
