RF及抗CCP抗体在诊断RA中临床应用

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1、RF及抗CCP抗体在诊断RA中临床应用摘要目的：探讨RF、抗CCP抗体在RA诊断中的临床意义。方法：RF采用免疫散射比浊法，抗CCP抗体采用酶联免疫吸附试验。结果：RF、抗CCP抗体联合检测在对RA诊断中的灵敏度明显高于单项检测。结论：RF和抗CCP联合检测可明显提高RA的诊断率。关键词类风湿因子抗环瓜氨酸肽抗体类风湿性关节炎类风湿性关节炎（RA）是一种以慢性、对称性小关节炎为主要表现的自身免疫性疾病，在发病的2〜3年中，有超过70%的患者会发生骨质破坏，三分之一的患者关节弯曲畸形并最终丧失功能，从而给患者及家庭带来巨大的痛苦和沉重负担。彭晓东等报道国内发病率为0.3

2、2%〜0.40%[1],是造成我国劳动者致残的主要病因之一。多年来RA一直沿用美国风湿病学会ARA1987年制定的的诊断及分类标准，以类风湿因子（RF）作为一个比较重要的血清学指标，结合临床症状和X线的骨侵蚀性破坏表现对RA作诊断。RF在RA患者的血清中的阳性率为50%〜90%[2],然而RF在许多其他系统疾病甚至个别正常人中也会出现阳性结果，因此特异性不强。近年来研究发现，抗核周因子（APF）、抗角蛋白抗体（AKA）、抗聚角蛋白微丝蛋白抗体（APA）等对RA诊断具有较高特异性，且可用于RA的早期诊断。上述抗体所对应的抗原表位都含有瓜氨酸，而随后又进一步研发的抗环瓜氨

3、酸肽（抗CCP）抗体检测试剂盒，从而使抗CCP抗体实验对RA诊断的灵敏度及特异性都得到了提高［2］。本文对RF、抗CCP抗体单独检测及联合检测在RA诊断中的重要临床应用做一探讨。资料与方法病例选择：RA组病人按照美国风湿病学会ARA1987年制定的诊断及分类标准，我院2009年8月〜2010年8月风湿免疫科门诊及住院病人共76例。对照组（非RA）病人63例（包括系统性红斑狼疮、干燥综合征、混合型结缔组织病、系统性硬化症、强直性脊柱炎、痛风、感染性疾病等）。健康对照组60人（某单位新招健康人员）。仪器：天石医疗用品制作所SM-3自动化酶免分析仪、ZMX98813全自动洗

4、板机。Datebehring公司的BN-2特种蛋白仪。试剂及方法：抗CCP抗体ELISA法试剂及校准品由富苑科芯生物技术股份有限公司提供，抗CCP抗体225RU/ml判断为阳性。RF免疫散射比浊法试剂及校准品由Datebehring公司提供，RF>20U/ml判为阳性。统计学分析：采用SPSS13.0软件计算RF、抗CCP抗体及二者联合检测的灵敏度、特异性，用配对资料X2>/sup>检验评价RF、抗CCP抗体、RF+抗CCP抗体每两组之间灵敏度的差异。以及RF、抗CCP抗体单项与二者联合检测特异性的差异。结果RF和抗CCP抗体灵敏度和特异性比较：RF、抗CCP抗体、R

5、F+抗CCP抗体每两组之间灵敏度互相比较均有显著差异(P<0.05)oRF与RF+抗CCP抗体两者特异性无显著差异(P>0.05)o抗CCP抗体与RF+抗CCP抗体两者特异性有显著差异(PV0.05)。见表lo讨论RA作为一种常见的常见的慢性自身免疫性疾病，在全世界约有1%的人患有此病[3],其特征为对称性的大小关节滑膜的炎症。起初症状包括指关节肿胀疼痛，并且在关节部位有晨僵。滑膜炎持久反复发作，导致关节内软骨和骨质破坏,关节功能障碍，终致残废。因此RA的早期诊断和及时治疗对控制该病的病情非常重要[4]0目前对RA诊断依据美国风湿病学会ARA1987年制定的诊断及分类

6、标准。依据临床表现、X线检查及血清学RF的检测。RF是最早应用于RA诊断的自身抗体。RF是以变性的IgGFc段为靶抗原的自身抗体,在RA的阳性率为60%〜80%,—直用于RA的诊断。RF虽然灵敏度高(本文82.9%),但由于RF在许多结缔组织病、慢性感染性疾病等均可出现阳性，在正常人群中也存在一些阳性，所以特异度较差(本文69.8%),给临床诊断带来了一定的困难。研究发现，特异性较高且可用于RA早期诊断的APF.AKA及APA等血清学指标，它们具有共同的抗原决定簇一瓜氨酸。1988年Schellekens首次利用亲和层析方法合成了它们的共同抗原决定簇，并于2000年将

7、19个氨基酸残基组成的线性瓜氨酸肽链中的两个丝氨酸替换为半胱氨酸，合成了环瓜氨酸肽(CCP),并使用酶联免疫吸附法(ELISA)检测RA患者抗CCP抗体，比较发现环瓜氨酸肽代替线瓜氨酸肽作为ELISA法的包被抗原效果优于原来的直线型瓜氨酸肽［5］。抗CCP抗体是RA早期诊断的标志物，是RA早期诊断较好的指标，也是鉴别侵蚀性、非侵蚀性RA的灵敏指标［5］o早期诊断RA并早期及时治疗对其预后起着关键的作用。目前抗CCP抗体的检测正在逐步应用于临床。有资料显示抗CCP抗体对RA诊断的敏感度为50%〜78%,特异性为96%。本文的检测结果为敏感度64.5%,