《补体系统》PPT课件

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1、第五章补体系统定义存在于人和脊椎动物血清、组织液和细胞膜表面的一组经活化后具有酶活性的蛋白质．包括３０余种成分，故被称为补体系统（complement，C）。第一节补体概述补体的发现：十九世纪末,在发现体液免疫后不久,Bordet即证明,新鲜血清中存在一种不耐热的成分,可辅助特异性抗体介导的溶菌作用。由于这种成分是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件,故被称为补体(complement,C)。一、补体系统的组成（一）补体固有成分：是指存在于血浆及体液中，构成补体基本组成的蛋白质。①经典激活途径的C1~C9；②旁路激活途径的B因子、D因子、P因子；③甘露聚糖

2、结合凝集素（MBL）激活途径的MBL、MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MASP）。（二）补体调节蛋白：是指存在于血浆中和细胞膜表面，通过调节补体激活途径中关键酶而控制补体活化强度和范围的蛋白分子。包括H因子〈C3b灭活促进因子）、I因子〈C3b灭活因子〉、C1INH〈C1抑制物〉、C4bp〈C4结合蛋白〉、S蛋白、DAF（衰变加速因子）、MCP〈膜辅助蛋白〉、HRF（同源限制因子）、MIRL（膜反应性溶解抑制物）等。（三）补体受体：是指存在于不同细胞膜表面，能与补体激活过程中所形成的活性片段相结合，介导多种生物效应的受体分子。CR1~5、C3aR、C4aR、C5

3、aR、C1qR等。二、补体的命名1．补体经典激活途径和终末成分按其发现先后依次命名为C1、C2……C9；2．补体旁路途径成分以大写英文字母表示，如B因子、D因子、P因子；3．具有酶活性的补体分子在其上加一横线表示，如C1、C4b2b；4．补体在活化过程中被裂解为若干片段，分别以该补体成分后附加小写英文字母表示，如C3a、C3b、C5a；5．补体调节蛋白根据其功能命名，如C1抑制物、C4结合蛋白、衰变加速因子等。三、补体的理化性质与生物合成1、补体的理化性质：补体成分均为糖蛋白，多属β球蛋白；在生理情况下，多以酶前体形式存在；补体成分性质极不稳定，56℃加热

4、30min即可灭活，室温下很快失活，0℃～10℃仅能保持3～4天，紫外线、机械振荡、某些添加剂均可使补体破坏。一、经典激活途径经典途径指激活物与C1q结合，顺序活化C1r、C1s、C4、C2、C3，形成C3转化酶（C4b2b）与C5转化酶（C4b2b3b）的级联酶促反应过程。1、参与的补体成分：参与该途径的补体成分依次为C1、C4、C2和C3。C1通常以C1qC1rC1s复合大分子的形式存在于血浆中。2、激活物：经典激活途径的激活物主要是抗原抗体复合物（免疫复合物）。Fab段Fc段暴露的C1q结合位点IgG分子结合抗原前后的构象变化C1q结合位点被屏障结合

5、抗原之前结合抗原之后CH1CH2IgMCH3区，IgGCH2区3、活化过程：C1q仅与IgM的CH3区或IgG1-3的CH2区结合才能活化；每一个C1q分子必须同时与两个以上Ig分子的Fc段结合可发生构型改变，使与C1q结合的C1r活化，活化的C1r激活C1s的丝氨酸蛋白酶活性。活化的C1s依次裂解C4、C2，形成具有酶活性的C3转化酶（C4b2b），后者进一步酶解C3并形成C5转化酶（C4b2b3b）。C1qC1rC1sC1分子结构示意图C1的结构特点C1q分子的C端球形结构是与Ig上的补体结合位点相结合的部位，它的启动可使C1r构型改变，成为具有活性的

6、C1r并诱导C1s的活化，成为具有酯酶活性的C1s,在Mg2+存在下可启动补体活化的经典途径。4c9c8C5bc9c9c9c9c6c7c99999995678rqs2b4b2b3b4b232a4a3a5a识别活化攻膜srqC3转化酶C5转化酶4c9c8C5bc9c9c9c9c6c7c99999995678rqs2b4b2b3b4b232a4a3a5a识别活化攻膜srq补体活化的经典途径IgM/IgG-Ag复合物C1q:r:sC4C4b+C2C4aC2aC4b2bC3C3bC3aCa2+Mg2+Ca2+（C3转化酶）C4b2b3b（C5转化酶）识别活化C5C

7、5b-C6,7,8,9C5a细胞溶解攻击补体激活的经典途径Ag-AbC1（q、r、s）C1C4C4bC4b2bC2C2bC4b2b3bC3C3bC5C5bC6C7C567C8C9nC56789n二、旁路激活途径旁路激活途径又称替代途径，其不依赖于抗体，而由微生物或外来异物直接激活C3，由B因子、D因子和P因子参与，形成C3转化酶与C5转化酶的级联反应过程。1、激活物：如细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖等为补体激活提供保护环境和接触表面。2、活化途径：在生理条件下，血中的C3可受蛋白酶的作用水解少量的C3b，C3b可与邻近的细胞膜

8、结合。如结合的物质是细胞壁上的脂多糖，则C3b的半衰期延长，足以使