补体系统ppt课件_3

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1、第7章补体系统complementsystem内容概述补体的激活补体活化的调节补体的生物学作用补体受体补体系统与疾病第一节概述1.定义(IS)：由近40种可溶性蛋白和膜结合蛋白组成，可被激活物激活、产生生物活性片段，具有抗感染、免疫调节、免疫病理作用的生物分子体系。2.补体由三部分组成：经典途径：C1～C9.旁路激活途径的成分:P、D、B因子；MBL途径：甘露聚糖结合凝集素激活途径,丝氨酸蛋白酶共用成分：C3、C5～C9。参与调节的成分（C1抑制物、I因子、H因子、C4结合蛋白等）。补体受体：CR1～5、C3aR、C2aR

2、、C4aR、C4、C2）。3.理化特征：本质为糖蛋白，以酶前体的形式存在。性质极不稳定，易灭活（56C,30min)。C1分子量最大，血清中C3含量最高，D因子含量最低。豚鼠血清中补体含量最高。4.几种重要补体固有成分的结构和功能C1C3C9C1sC1由一个C1q、两个C1r和两个C1s分子的共同组成C1q(C1r-C1s)2C1qC1rC1分子的结构C1q分子由6个花蕾状亚单位组成。C端球状结构是与Ig结合部位.C1r起连接C1q和C1s的作用C1s分子是酶原，可被C1r激活成具有酯酶活性的C1s.活化的C1(C1s

3、)作用于C4和C2，引起酶促连锁反应。(1)C1分子的结构和功能N端C端C1的分子结构C3分子的结构、裂解片段和功能C3是由一条120kDa的α链和一条70kDa的链共价组成的异二聚体型球蛋白双链分子。在C3转化酶作用下裂解出的小片段C3a释放至液相成为过敏毒素大片段C3b与细胞膜表面的C3转化酶稳定结合成C5转化酶。C3b也可以N端直接结合免疫复合物，C端同CRI结合，介导调理和免疫粘附作用。SSSSC3aC3dC3bC3cC3转化酶I因子补体结合至靶细胞或免疫复合物上C3的分子结构及其功能C3bRC9分子C9为单链

4、结构,N端以亲水性氨基酸为主，C端均以疏水性氨基酸为主。被活化后形成管状结构的多聚体，由10个以上的单体分子组成，可通过其疏水性的C末端插入细胞膜,导致细胞溶解。B因子及功能参与旁路途径中的重要分子，对激活物表面的C3b有较高的亲和力；在Mg2+存在下可形成C3bB复合物，可被活化D因子酶解成另一种C3转化酶。BC3bD因子C3bBC3bBbBC3bC3转化酶第二节补体系统的激活主要特点：大多数血清补体成分以酶前体的形式存在。补体的激活过程是一系列扩大的连锁反应。三条途径：经典途径：Ag-Ab复合物——C1q启动；C１～C

5、9激活的途径；MBL途径：由MBL——细菌，激活ＭＢＬ途径（Ｃ３～Ｃ９）旁路途径：由病原微生物等提供接触表面，从C3开始激活的途径（Ｃ３～Ｃ９）。一、经典激活途径（一）激活物质；Ag-Ab（IgG1、IgG2、IgG3、IgM）；（二）激活顺序：C1q、C1r、C1s、C4、C2、C3、C5-9；（三）激活过程：1.识别阶段：C1识别Ag-Ab复合物中抗体的补体结合位点；2.活化阶段：C3、C5转化酶形成；3.膜攻击阶段：形成攻膜复合体。（）1、识别阶段—C1结合Ag-Ab复合物，并被活化C1结合的抗体：IgM的CH3区、

6、IgG1-3的CH2区;一个C1分子：需同时结合２个以上Ig的Fc段结合；与1个IgM分子。游离或可溶性抗体：不能通过经典途径激活补体.2、活化阶段—C3、C5转化酶的形成C1C4、C2C4b2b（C3转化酶）C3C4b2b3b（C5转化酶）3、攻膜阶段—形成攻膜复合体(MACs,membraneattackcomplexes)C1C4、C2———C4b2b（C3转化酶）C4a/C2aC3———C4b2b3b（C5转化酶）C3aC5————C5bC5aC6C7C8C9——C56789（攻膜复合体）攻膜复合体（membran

7、eattackcomplex,MAC)在补体活化过程中形成的、具有溶细胞效应的复合物---由C5b、C6、C7、C8、C9组成，即C56789。二、旁路途径(或替代途径）1.激活物质:细菌内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝集素的IgA和IgG4等.2.激活顺序：C3、C5-93.激活过程：C3b和C3转化酶的形成;C5转化酶的形成;补体激活的放大旁路途径可以识别自己与非己.旁路途径是补体系统重要的放大机制.替代途径正常状态B，Mg2+BaC3C3bC3bBC3bBbI因子灭活H、I因子灭活激活状态C3C3bC3bBC3bBbC3

8、bC3bBb3b激活物质C3转化酶C5转化酶B，Mg2+Ba攻膜复合体三、MBL（甘露糖结合凝集素）激活途径1.激活剂MBL(mannan-bindinglectin)MBL2.MBL复合物MASP-1（MBL-associatedserineprotease-1）MASP-2关于：急性期蛋白（APP）