左羟丙哌嗪衍生物的合成与镇咳活性初步研究

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1、重庆医科大学硕士学位论文左羟丙哌嗪衍生物的合成与镇咳活性初步研究姓名：徐启贵申请学位级别：硕士专业：药物化学指导教师：李勤耕;贾春蓉2003.5.29燕痰医科大喾硕±论文药物纯学左羟丙哌嗪衍生物的合成与镇陔活性初步研究q—_HⅢ_一摘要目的：寻找抑制咳嗽优予现有镇咳药物的化合物，供进行呼吸系统疾病治疗方面的药物筛选。方法：撮攥咳嗽反射露枫裂及e一纤终在呼吸系统的作露，以外壤镇咳药发羟丙哌嗪(LD)为先导化合物，依据电子等排原理，在其结构中引入氨基以取代羟丙哌嚓分子巾1位的羟基，设计一系列未见报遂酶诧会物(01-15)；并采雳了一条逶宣麓路线遴行合成，逶：过4H-NMR、MS

2、确证结构；采用“序贯法”实验进行新化合物的镇咳活性研究，动物模型采用氨水引咳小鼠，获得引致半数小鼠咳嗽的氨水刺激时间(EDT。。)及给药缝E瓣。。与慰照缝酶跑擅鬏。^L结果：合成的这些化合物结构与设计分子相符合；初步药效实验表明，所有新化合物EDT。。均较阴性对照组延长，R值>150％，与阳性LD缀相当或延长，R僵糕lO溉左右，冀中，纯合物髓酶EDTso较聃显著延h／长，R馕在低剂量(25pg／g)时>150％。y结论；所有新化合物均具有显蔫的镇咳效果，与LD的镇咳活性相当，萁串，纯会物珏麴活穗大予翰。关键词：衍生物，电等等排，拳-成，美嗽，序贯法花羟丙赈唪甜生物的台成与填

3、嚷活性柳步研究重庆医科大学硕士论文药物化学RESEARCHONSYNl、HESISANDJ心汀ITUSSIVEACTIVITY0FLVEODROPROPIZINE’SDERIVATIVESABSTRACTAIM：Tosearchfornovelpotentcompoundswithantitussiveactivityforthetreatmentofrespiratorysystemdiseasesandthedrug’sscreening．Methods：Accordingtothemechanismofcoughreflex，thec—fibres’sroleinth

4、erespiratorysystem，andtheprincipleofisosterism．Here，aperipheralantitussiveLDwasregardedasaleadcompound．Aminofunctionalgroups，assubstituentsatthe1一hydroxygroupoftheracemateofLD，wereintroducedintothestructureofthemolecule．Thesenovelcompoundswereconfirmedby1H-NMR，MSspectrum．Theirantitussiveac

5、tivitieswerestudiedonmiceinsequentialmethod．TheEDT50，thestimulatingtimethatcausedcoughbyNit3onhalfofmice，weremeasured．ThencouldcaculatedtheratioRbetweentheEDT50ofthetreatedgroupsandcontrolgroup．左羟丙哌嚷衍生物的台成与镇嚷活性初步研究Ⅱ垩垦垦型奎兰堡主燕苎垄塑垡兰ResuIts：thestructureofthenovelcompoundsagreedwiththemolecules

6、designed．TheresultsofpreliminarypharmacologicaltestshowedthattheEDT50ofthenovelcompoundswereprolongedtothenegativecontrolgroupwithR>150％，andwerecomparabletothepositivecontrolLDwithR100％orso．TheEDT50ofthecompound11wasprolongedwithit’SR>150％．atlowerdosage(25ug／g)．ConcIUSion：theresultsshowedt

7、hatallthenovelcompoundshadantitussiverolesandhadcomparableactivitytothecontrolLD，whilecompound11wasmorepotentthanLDKEYWORDS：Derivatives，Isosterism，Synthesis，Cough，sequentialmethod左羟丙哌嚎衍生物的台成与镶嚷活性初步研究IⅡ簿痰垂辩丈学醺圭论文药镑化学COPD躲RsSPNKACGRP5一HTSNPLDN删Ci—NANCe—N矗NerIPNO