卤代邻羟苯基修饰的吡唑类衍生物的合成及生物活性研究

《卤代邻羟苯基修饰的吡唑类衍生物的合成及生物活性研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类号：0626．21密级：天津理工大学研究生学位论文卤代邻羟苯基修饰的吡唑类衍生物的合成及生物活性研究(申请硕士学位)学科专业：药物化学研究方向：生物活性化合物创制及靶向药物研究作者姓名：刘雅指导教师：卢俊瑞教授2013年3月ThesisSubmittedtoTianjinUniversi锣ofTechnologyfortheMaster’sDegreeSynthesisandAntibacterialActiVityofhal0-D-HydroxyPhenylPyrazolesByLiuYraSupe

2、ⅣisorLuJun．RuiMarch，2013独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作和取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢之处外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得墨洼墨墨太堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：≥＼魄签字日期：a2口l易年弓月争日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解叁盗墨墨盘鲎有关保留、使用学位论文的规定。特授权墨盗

3、墨墨盘堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编，以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文的复本和电子文件。(保密的学位论文在解密后适用本授权说明)学位论文作者签名：凉1∥艮导师签名：矽砍瞻签字日期：知l弓年乃月年日签字日期：劢哆年／；月≯日摘要许多研究调查显示，吡唑类化合物不仅具有抗菌、抗癌、除草等诸多生物活性，而且对羊毛甾醇和14Q．去甲基化酶等一些病原体的靶标有很好的亲合性、特异性，在今后医药领域中作为设计高效、低毒、广谱的药物中间

4、体有着广泛的应用前景；“卤代邻羟苯基”是邻羟基二苯醚类化合物的核心结构，对FabI靶标具有很好的亲和性，在设计合成一些新型抗菌化合物过程中起着关键作用；此外，席夫碱、腙等结构也具有良好的杀菌活性。利用生物活性叠加的原理，本文以腙为桥基，将卤代邻羟苯基与吡唑基团相结合，合成了N．【(1．取代苯基．3．苯基．吡唑．4．基)次甲基】．2．卤代．D．羟基苯甲酰肼(I)、N一[(1．取代苯基一3．苯基．吡唑．4．基)亚甲基】-2．卤代．D．羟基苯甲酰肼(II)和2．取代苯腙基．3．(2．卤代．D．羟苯甲酰腙基)．丁

5、酸乙酯(III)三类共计24种未见报道的新型化合物，并对目标化合物进行了最小抑菌浓度(MIC)的测试。以取代苯胺为原料，经过重氮化、还原、与苯乙酮缩合后的中间体与卤代苯甲酰肼脱水得到N．[(1一取代苯基．3．苯基．吡唑．4．基)次甲基]-2．卤代邻羟基苯甲酰肼(I)。探讨了中间体1一芳基．3一苯基-4．甲酰基吡唑(13a-d)的反应机理，总结出闭环反应与N．1位芳环上不同取代基电子效应的规律；目标化合物I经硼氢化钠还原后制得化合物N．[(1．取代苯基．3．苯基．吡唑．4．基)亚甲基】．2．卤代邻羟基苯甲酰

6、肼(II)，并对还原剂的选用和还原机理进行了比较和验证；化合物2．取代苯腙基．3．(2．羟基卤代苯甲酰腙基)．丁酸乙酯(Ⅲ)的合成同样以取代苯胺为原料，经重氮化后与乙酰乙酸乙酯反应，所得中间体再与卤代苯甲酰肼脱水。抑菌活性显示，与本课题组之前类似化合物相比，本文中设计合成的卤代邻羟苯基修饰吡唑类化合物的抑菌活性MIC值普遍在2．16ug．mL。1范围内，几乎都高于未经卤素修饰的化合物，构效关系表明，“卤代邻羟苯基”的引入可提高化合物的抑菌活性，且二卤代物更高于相应的一卤代物，与生物活性叠加原理相符，而且，

7、无论是I、II系列中N一1位苯环上的不同取代基，还是ⅡI系列中取代苯腙基上的不同取代基都对化合物的抑菌活性有一定的影响，CH3推电子基团导致MIC值增高其抑菌活性的降低，Cl、Br等卤素原子使目标化合物的抑茵活性有所提高。关键词：吡唑卤代．D．羟苯基腙合成最小抑菌浓度构效关系AbstractMaIlyresearchs协diesshowpyrazolecompo吼dswithanti-bact嘶al，aIlti—cancer’weeding，andmanyomerbiolo酉calactivities．S

8、terilizationmechanismresearchshowsthepyrazoleconlpouIldshaVes仃onga伍nityandspecificitytometargetsofpathogenslikelanosterola11d14仅-llistoned锄etllylases．Asaresult，pyrazolederiVatiVesintlledesignoflowtoxici以broad—Spectn