氟苯甲基哌嗪衍生物的合成

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1、1-[二-（4-氟苯）甲基]哌嗪衍生物的合成[关键词]哌嗪类/化学合成；1-[二-（4-氟苯）甲基]哌嗪衍生物；[摘要]目的：1-[二-（4-氟苯）甲基]哌嗪衍生物的合成。方法：以哌嗪为起始原料，通过与[二-（4-氟苯)]甲基氯反应得到1-[二-（4-氟苯）甲基]哌嗪Ⅰ，Ⅰ分别经过与氯乙酸乙酯和4-氯乙酰乙酸乙酯反应得到2-[二-（4-氟苯）甲基]哌嗪乙酸乙酯Ⅱ和2-[二-（4-氟苯）甲基]哌嗪乙酰乙酸乙酯Ⅲ。Ⅲ再与醛和硫脲在催化剂的催化下反应得到最终产物Ⅳ。结果：改进了关键的中间体Ⅰ的合成方法，使

2、它的收率由文献的54%提高到90.1%。并制备合成了5种1-[二-（4-氟苯）甲基]哌嗪衍生物。结论：1-[二-（4-氟苯）甲基]哌嗪衍生物值得更进一步的深入研究。1-[2-(4-fluorinebenzene)methyl]piperazinesderivativessynthesisKEYWORDSPiperazines/chemsyn;1-[2-(4-fluorinebenzene)methyl]piperazinederivativesSUMMARYOBJECTIVE:Purpose:1-[

3、2-(4-fluorinebenzene)methyl]piperazinederivativessynthesis.Methods:Withpiperazineasthestartingmaterial,with[2-(4-fluorinebenzene)]methylchloridehydrochloride.results1-[2-(4-fluorinebenzene)methyl]piperazineⅠ,Ⅰrespectivelyafter4-chlorideandethylchloroac

4、etateandethylacetoacetatereacttoget2-[2-(4-fluorinebenzene)methyl]piperazineethylacetateⅡand2-[2-(4-fluorinebenzene)methyl]piperazineethylacetoacetateⅢ.ⅢagainwithaldehydeandthioureaincatalystⅣcatalyticreactiontoobtainthefinalproduct.Results:Improvedthe

5、syntheticmethodsofthekeyintermediatesⅠ,makeitsyieldroseto90.1%from54%theliterature.Andthepreparationofsynthetic5kindsof1-[2-(4-fluorinebenzene)methyl]piperazinederivatives.Conclusion:1-[2-(4-fluorinebenzene)methyl]piperazinederivativesworthfurtherin-de

6、pthstudy.30 30引言中间体 ,随着哌嗪环-4位引入不同的取代基可以产生不同的1-[二-(4-氟苯)甲基]-4-取代哌嗪是一类重要的药物生物活性 ,如治疗偏头痛药物氟桂利嗪、洛美利嗪,抗氧化剂、钙拮抗剂、癌症治疗中多种抗药性的调节剂等;此外,含有酰基结构单元的哌嗪衍生物具有降压活性,如哌唑嗪等。因此根据药学上的拼合原理,我们以哌嗪为母体 ,在其1,4位上分别接上烷基和酰基基团,设计合成了两个1-[二-(4-氟苯)甲基]-4-酰基取代哌嗪类衍生物（Ⅱ、Ⅲ）,其合成路线见下图,然后让Ⅲ与硫脲和

7、各种醛反应的最终反应物Ⅳ（a～e）具体合成路线如下图：1实验部分1.1仪器与试剂三颈圆底烧瓶；单口烧瓶；球型冷凝管；恒压滴液漏斗；磁力搅拌炉；分液漏斗；柱层析；薄层板；滴液管；天枰；分析天平；ZF1型紫外分析仪；BrukerAM-400型核磁共振仪（CDCL3为溶剂，TMS为内标）；双排管；质谱仪。所用试剂均为市售分析纯或化学纯，反应溶剂用前作干燥、重蒸等处理。1.2合成1.2.1Cat的合成[1］[2]100mL烧杯中加入浓硫酸200mL,加入搅拌子，在室温条件下的磁力搅拌炉上，边搅拌边加入AC5

8、.0g，于室温反应45分钟。抽滤，滤饼用蒸馏水反复洗涤到中性，在120摄氏度的烘箱中干燥30分钟得到Cat，酸负载量1.84mmol/g。1.2.21-[二-（4-氟苯）甲基]哌嗪Ⅰ的合成[3][4]30将无水哌嗪16.2g(0.1875mol)、氢氧化钾5.25g(0.0975mol)、TBAB1.875g及甲苯75mL和水20.25mL放入三口烧瓶中，在搅拌加热回流状态下加入含二-（4-氟苯）甲基氯18.75g(0.075mol)的甲苯（75mL）的溶液，继续搅拌