哌嗪含磷双取代衍生物的合成及结构表征.pdf

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1、第23卷第9期化学研究与应用Vo1．23，No．92011年9月ChemicalResearchandApplicationSep．，2011文章编号：1004—1656(2011)09—1230~5哌嗪含磷双取代衍生物的合成及结构表征柳闪星，董保东，葛会玉，吕志丹，廖新成(郑州大学化学系，河南郑州450052)摘要：以无水哌嗪为原料，合成了9个l，4一位分别带有磷酰化氨基酸和缩氨基硫脲取代基团的哌嗪衍生物，通过HNMR13CNMR、PNMR、IR、Ms对其结构进行表征。并通过ESI．Ms研究目标化合物与细胞色素的弱相互作用，初步评价了他们的生物活性。关键词：哌嗪；缩氨基硫脲；弱相互作用

2、中图分类号：0626．4文献标识码：ASynthesisandstructurecharacterizationofdisubstitutedpiperizinederitivescontainingphosphorusLIUShan-xing，DONGBao—dong，GEHui—yu，LVZhi-dan，LIAOXin—cheng(DepartmentofChemistry，ZhengzhouUnire~ity，Zhengzhou450052，China)Abstract：ninetargetmoleculesincludingthi0semicarbazoneandN’phosph

3、orylaminoacidgroupsweresynthesizedrespectivelywiththerawmaterialofanhydrouspiperazine．ThestructuresofninecompoundswereconfirmedbyHNMR、”CNMR、PNMR、IRandMS．Andweakinteractionsbetweentargetmoleculesandcytochromewerestudied，theirbiologicalactivitywasdiscussed．Keywords：piperizine；thiosemicarbazone；weak

4、interaction哌嗪类衍生物因具有抗菌¨引、抗高血压、抗据生物活性叠加原理，我们将磷酰化氨基酸【5】、癌、消炎止痛、抗抑郁等生物活性而受到人们的缩氨基硫脲驯引入哌嗪结构中，设计合成了9个广泛关注。含哌嗪衍生物药物的研究开发极为活含膦酸酯的缩氨基硫脲哌嗪衍生物。其合成路线跃，并已有大量的药物在临床中应用。研究发现，如图1所示。通过ESI．MS技术研究目标化合物哌嗪环1，4一位上不同的取代基团可导致产生不同与细胞色素C的弱相互作用，初步评价了它们的的生物活性。生物活性。为了得到具有更好生物活性的药物分子，根Ho0c+H一R眨、。_<0Hooc一{3IO2．H3O’．＼nHNNHH：oc

5、一：：吣：，上a～上Ⅱ(2d)CH(CH3)CH2CH收稿日期：2010-12-22；修回日期：201l-03-23联系人简介：廖新成(1950-)，男，教授，主要研究方向：杂环化学及有机磷化学。Email：lxc66@zzu．edu．cn第9期柳闪星等：哌嗪含磷双取代衍生物的合成l231KOHCH1CS2+NH2NH2一NHNH—cII—SK—NH，NH一一scH，isopropanol／refluxRC：N一一l—scHA1卜～A3：R：(A1)H；(A2)。，p．2cI．H．R⋯A1一A3⋯dN一0一一3a～3i‘、3a~3d·Rl=(3a)H，(3b)CH3，(3c)CH2CH(

6、CH3)2，(3d)CH(CH3)CH2CH3；R2H3e~3h：R1=(3e)H，(31)CH3，(3g)CH2CH(CH3)2，(3h)CH(CF[3)CH2CH3；R2O，P一2CI-图1化合物3a一3i的合成路线Fig．1Syntheticrouteofcompound3a～3i52．6％，m．P．81．83℃(文献¨值：8O一82。【=)。1实验部分1．5中间体A1一A3的合成将肼基二硫代甲酸甲酯1．22g(10mmo1)和1．1主要仪器与试剂苯甲醛1．28g(10mmo1)溶于15mL异丙醇中，回BrukerDPX-400核磁共振仪；BrukerEs—流12h。反应结束后，过

7、滤，滤饼用少量冷的异丙quire3000离子阱质谱仪；Shimadazuir-408红外光醇淋洗，乙醇重结晶后得纯品A1，收率81．2％，谱仪；XT4A型显微熔点测定仪(温度未经校正)北m．P．153—155cI=(文献⋯值：154．155℃)。A2，A3京市科仪电光仪器厂。细胞色素C购于Sigma化按步骤1．5制得。学试剂公司。’亚磷酸二异丙酯参照文献的方法制1．6目标化合物3a一3i的合成备，其它试剂均为市售分析纯。50mL圆底