川东北地区汉族人群同型半胱氨酸及其代谢酶基因多态性与冠心病的相关性研究

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1、15考轮硕士学位论文川东北地区汉族人群同型半胱氨酸及其代谢酶基因多态性与冠心病的相关性研究AStudyonCorrelationBetweenHomocysteineandMetabolicenzymesGenepolymorphismandCoronaryArteryDiseaseinHanPopulationofNortheastSichuan作者：刘小艳导师：刘涛教授二•—五年四月中图分类号R541.4学校代码10634UDC616.1密级授予单位川北医学院川东北地区汉族人群同型半胱氨酸及其代谢酶基因多态性与冠心病的相关性研究AStu

2、dyonCorrelationBetweenHomocysteineandMetabolicenzymesGenepolymorphismandCoronaryArteryDiseaseinHanPopulationofNortheastSichuan作者刘小艳导师刘涛教授培养院系临床医学系授位类别科学学位授位级别硕士学科门类医学学科专业内科学研究方向冠心病的基础与临床研究年级2012级学号201203013二○一五年四月致谢时光飞逝，三年硕士研究生学习生涯即将结束，我首先要衷心感谢我的导师刘涛教授对我学业上的教导和生活上的关心。本课题从选

3、题、实施到完成的整个过程，导师都给予了细心的指导和帮助，花费了大量的时间与精力，导师严谨的科学思维、渊博的知识、高度的责任心和敬业精神，温文儒雅的教授作风等都值得我们学习，将会让我受益终生。衷心感谢田小兵老师及柳华教授在本课题统计分析中给予的精心指导和帮助！衷心感谢南充市中心医院心内科全体医师及医护人员在我临床学习过程中给予我无私的帮助和耐心的指导。感谢上海天昊生物技术公司王欢、刘燕博士的技术支持和帮助。感谢同门师姐陈桂秀、师兄倪伟及何继东等对我工作学习上的大力支持和帮助。感谢我的母校川北医学院给了我进行硕士研究生学习的机会，感谢研究生处的

4、各位老师在我研究生课程学习期间的教育和培养，感谢所有关心、支持和帮助我的领导、老师、朋友、同事和亲人。最后衷心感谢我的家人，谢谢你们的支持及鼓励。川东北地区汉族人群同型半胱氨酸及其代谢酶基因多态性与冠心病相关性研究摘要目的：1.探讨川东北地区汉族人群血浆同型半胱氨酸水平与冠心病的相关性。2.探讨川东北地区汉族人群血浆同型半胱氨酸代谢酶MTHFRC677T、MTHFRA1298C、MSA2756G、MTRRA66G基因多态性及其基因-基因、基因-环境交互作用与冠心病的相关性。方法：以生活在川东北地区的汉族人群为研究对象，选取2013年3月~2

5、014年8月在南充市中心医院心内科住院的患者,民族和籍贯按照自诉原则，各研究对象之间无血缘关系，根据临床症状、心电图表现、心肌酶学及冠状动脉造影结果等分为冠心病组和对照组，收集研究对象一般临床资料，采用Hcy检测试剂盒(速率法)测定血浆Hcy水平，采用改良多重连接反应检测技术(improvedmultiplexligationdetectionreaction，iMLDR)检测目的基因，进行SNP（SingleNucleotidePolymorphism，单核苷酸多态性）分型。SPSS13.0软件及MDR（多因子降维法）软件用于统计分析。结

6、果：1.(1)冠心病组平均血浆Hcy水平为15.39±6.89umol/L，对照组为12.90±6.44umol/L，冠心病组显著高于对照组，其差异有统计学意义（P<0.05），Hcy在两组之间比较OR值为1.060(95%CI1.021～1.100），差异具有统计学意义（P＜0.05)。(2)冠心病不同临床类型之间比较：稳定型心绞痛组平均血浆Hcy水平为12.36±4.5umol/L，不稳定型心绞痛组为14.90±6.29umol/L，缺血性心肌病组为15.39±6.80umol/L，急性心肌梗死组为16.49±7.66umol/L，其中

7、急性心肌梗死组与稳定型心绞痛组比较差异有统计学意义（P<0.05），其余组间比较差异无统计学意义。(3)冠状动脉不同病变血管支数之间比较：1支血管病变组平均血浆Hcy水平为13.87±4.99umol/L，2支血管病变组平均血浆Hcy水平15.81±8.14umol/L，3支血管病变组平均血浆Hcy水平为17.74±7.15umol/L，血浆Hcy水平在1、2、3支血管病变组中呈逐渐增高趋势，其中1支血管病变组与3支血管病变组差异有统计学意义（P<0.05），其余组间比较差异无统计学意义，提示血浆同型半胱氨酸与冠状动脉病变严重程度有关。2.

8、MTHFRC677T、MTHFRA1298C、MSA2756G、MTRRA66G在冠心病组与对照组中均发现了三种基因型，即野生型、杂合子、纯合子，这四个基因位点无论是基因型分布频