同型半胱氨酸及其酶基因多态性与脑血栓形成

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1、中山大学硕士学位论文同型半胱氨酸及其酶基因多态性与脑血栓形成姓名：邵燕申请学位级别：硕士专业：神经病学指导教师：胡学强;章成国2003.4.25!旦型兰些墨墼墨苎堕茎里兰查堡兰堕皇堡兰壁!一一———堡主竺些兰壅一同型半胱氨酸及其酶基因多态性与脑血栓形成研究专业：神经病学研究生：邵燕导师：胡学强教授章成国副教授中山大学附属第三医院神经病学科佛山市第一人民医院神经内科摘要．心脑血管病是当今患病率和死亡率均居首位的疾病，共同的病理基础是动脉粥样硬化(^s)，公认的As危险因素有高血压、高脂血症、糖尿病、吸烟及肥胖。近年发现血

2、浆同型半胱氨酸(Hey)浓度增高也可导致As。Hey米源于饮食摄入的蛋氨酸，然后以维生素B6和维生素B12为辅酶，在胱硫醚B合成酶(CBS)和N。”．亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)作用下代谢。-各种心脑血管病的发病机制不同，其中动脉粥样硬化性血栓性脑梗塞(脑血栓形成)与As关系最为密切。我们以脑血栓形成患者为研究对象，应用高效液相色谱——荧光法(HPLC——．FD)测定血浆Hey浓度；应用聚合酶链反应(PCR)——限制性内切酶片段长度多态性分析检测MTHFR基因，应用扩增阻滞突变体系法(ARMs)检测CBS基因。研

3、究表明南方汉族MTHFRC677T、cBsG919A和CBST833C存在多态性，M硼FR和CBS基因突变可导致血浆Hey浓度升高，血浆Hey浓度升高是脑血栓形成的独立危险因素；但基因突变与脑血栓形成发病无相关性。MTHFR和CBS基凶突变或维生素氏和维生素Bj2缺乏可致血浆Hcy浓度升高，对高Hcy斑症者给予叶酸、维生素B6和维生素B12治疗以降低血浆Hcy浓度，延缓或逆转As‘同型半陇氨酸及其酶基因多态性与脑血栓形成)硕士毕业论文进程，预防脑血栓形成的发生，提高脑血栓形成患者的治愈率。资料与方法1．1资料Ll-l一

4、般资料病例组为2001年7-2002年7月我院神经内科住院的首发急性脑血栓形成患者，共87例，男53例，女34例，年龄32～92岁，平均66．13±12．54岁；对照组为周期我院眼科和耳鼻喉科住院患者，共80例，男47例，女33例，年龄40～89岁，平均64．94±lj一26岁，两组均排除有脑卒中、短暂性脑缺血发作、心肌梗塞、糖尿病、甲状腺疾病、肝肾功能不全、胃部疾病及巨幼细胞性贫血病史者。病例组和对照组均为南方汉族人。1．1．2病例组和对照组^s危险因素比较入院后次日晨(病例组均为发病后7天内)采空腹血检测MTHFR

5、和CBS基因多态性、血浆icy浓度、空腹血糖(FBS)、糖化血红蛋白(HbAlC)、肝肾生化、血总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)水平。测量血压、身高，称体重，计算体重指数(BMI)。比较两组hS危险因素，两组年龄和性别差异无统计学意义，表明两组具有可比性。1．2实验方法1．2．1颈动脉彩色多谱勒超声检查应用东芝SSA一350h彩色多谱勒超声仪检查颈总、颈内及颈外动脉，测量颈总动脉内膜中层厚度(INT)，IMT超过1．Omm为颈总动脉内膜增厚；检查有无动脉粥样硬化斑块及斑

6、块位置；计算颈动脉狭窄程度，分为轻度、中度和重度狭窄。1．2．2血浆Hcy浓度测定!旦型兰壁墨墼墨苎竺苎里兰查竺皇塑坐竺丝壁!————————』生!型鱼圣一应用高效液相色谱——荧光法(HPI卜FD)测定血浆总Hcy浓度，测得正常人空腹血浆Hcy浓度为10．6±4．2umol／L。1．2．3基因分析应用聚合酶链反应(PCR)法扩增MTHFR基因目的片段，然后进行限制性内切酶片段长度多态性分析，发现MTHFRC677T存在基因多态性。应用扩增阻滞突变体系法(ARMs)检测出CBSG919A、CBST833c基因多态性。1．

7、3统计学方法采用SPSSIO．0软件包作统计学处理，计量资料以均数±标准差(X±8)表示，根据资料要求采用x2检验、t检验或方差分析，血浆Hcy浓度的决定因素用多元线性回归分析，脑血栓形成的危险因素经非条件Logistic多元回归分析。统计检验采用双侧t检验，P

8、6．145，p=o．013)：而颈动脉中——重度狭发生率差异无统计学意义(x2=o．062，p印．803)。2．2血浆Hey浓度测定病例组和对照组平均空腹血浆Hey浓度分别为15．28±4．33umol／L和11．32±3．86urn01／L，差异有统计学意义(t=6．28，p