pten基因启动子甲基化与三阴性乳腺癌相关性研究

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1、授予单位代码10089学号或申请号20122539H妗(E科大5HebeiMedicalUniversity硕士学位论文科学学位PTEN基因启动子甲基化与三阴性乳腺癌相关性研究研究生：李航导师：张风华教授专业：外科学二级学院：河北省人民医院2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公幵和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医

2、科大学所有。否则，承担相应法律责任。研究生签名导师签章二级学院领导盖章：‘二叫f年3月曰河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人己经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名导师签章：二O4年>月>日目录中文摘要……………………………………………………………………..1英文摘要……………………………………………………………………..3英文缩写..............................................

3、..............................................................6研究论文PTEN基因启动子甲基化与三阴性乳腺癌相关性研究前言..........................................................................................................7材料与方法…………………………….……………………………….8结果……………………………………………………………………15附图……………………………………………………………………16

4、附表……………………………………………………………………18讨论……………………………………………………………………20结论……………………………………………………………………25参考文献………………………………………………………………25综述PTEN甲基化与三阴性乳腺癌……..….……..…………..………...29致谢…………………………………………………………………………47个人简历……………………………………………………………………48中文摘要PTEN基因启动子甲基化与三阴性乳腺癌相关性研究摘要目的：观察三阴性乳腺癌和正常乳腺组织中的PTEN基因启动子甲基化率情况，分

5、析PTEN甲基化与三阴性乳腺患者的年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期、组织学分级等临床病理特点的相关性，从而为进一步研究PTEN基因在三阴性乳腺癌发生发展中的作用及分子机制提供理论依据。方法：1选取河北省人民医院2009年1月至2014年12月期间住院经手术切除、术后经病理证实的三阴性乳腺癌组织标本32例（其中三阴性乳腺癌石蜡标本25例，三阴性乳腺癌新鲜标本7例）。患者均为女性，年龄38-81岁，中位年龄为52岁，所有患者术前均未接受化疗、放疗及其他肿瘤相关性治疗。三阴性乳腺癌标本中包括浸润性导管癌24例，髓样癌2例，化生性癌2例，筛状癌1例，导管原位癌2例，小管癌1例；根

6、据2014版NCCN乳腺癌诊疗指南进行临床分期，其中临床分期0期2例，Ⅰ期6例，Ⅱ期16例，Ⅲ期8例。另外选取新鲜正常乳腺组织共计11例作为对照组。对32例三阴性乳腺癌患者进行随访（随访时间6至74个月）。2采用焦磷酸测序法检测三阴性乳腺癌组织和正常乳腺组织中PTEN基因启动子区甲基化率并分析PTEN启动子区甲基化率与三阴性乳腺癌患者的年龄、肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移、组织学分级、以及Ki-67、VEGF、P53、EGFR、E-cadherin表达等临床病理特点进行相关性分析。3统计学处理：比较三阴性乳腺癌组织和正常组织的PTEN基因启动子区甲基化率。三阴性乳腺癌患者组织

7、依据临床及病理指标分类分别进行比较。计量资料结果以(均数±标准差)表示，结果分析采用t检验。运用SPSS21.0统计软件进行数据分析，P<0.05为有统计学意义。结果：1用焦磷酸测序法测定了32例三阴性乳腺癌组织及11例正常组织中1中文摘要PTEN基因启动子区甲基化率，结果显示三阴性乳腺癌患者组织中PTEN启动子区甲基化率为20.74±7.66，正常乳腺组织中PTEN启动子区甲基化率为6.27±4.42，两者差异具有统计学意义（P＜0.05）。2将三阴性乳腺癌患者组织中PTEN基因启动子区甲基化率与患者