乳腺癌及癌旁组织中pten基因5’cpg岛甲基化状态研究

《乳腺癌及癌旁组织中pten基因5’cpg岛甲基化状态研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、乳腺癌及癌旁组织中PTEN基因5’CpG岛甲基化状态研究：赵英芳　沈淑萍　蒋剑英　耿虹　郭建国　谢立平【摘要】目的：检测乳腺癌及癌旁组织中PTEN基因5’端CpG岛启动子区域的甲基化状况。方法：采用甲基化特异性聚合酶链反应(Methylation-specificPCR,MSP)方法对乳腺癌及癌旁组织中PTEN基因5’端CpG岛启动子区域甲基化状况进行研究。结果：乳腺肿瘤组织中PTEN基因甲基化率为31.5%(29/92)，显著高于癌旁组织和正常组织(P<0.05)，而癌旁组织和正常乳腺组织中甲基化率均比较低，分别为8.3%(2/24)、6.2%(1/

2、16)，两者差异无统计学意义(P>0.05);PTEN基因甲基化与肿瘤组织学类型、年龄及肿瘤大小均无相关性，但与淋巴结转移相关(P<0.05)，淋巴结转移组PTEN基因甲基化率显著高于无淋巴结转移组。结论：PTEN基因5’端CpG岛启动子区域甲基化可能是散发性乳腺癌PTEN基因失活的主要机制，参与了乳腺癌的发生发展过程;PTEN基因甲基化可能是乳腺癌发生发展过程中的晚期事件，提示可以考虑将PTEN基因甲基化作为评价乳腺癌肿瘤细胞转移潜能的分子标记。【关键词】乳腺癌/病理学;PTEN基因;甲基化　　Abstract　Objective:Toinve

3、stigatethepromotermethylationofgenePTEN5'inbreastcarcinomasandintissuesadjacenttobreastcancer.Methods:92specimensofbreastcarcinomas,24specimensoftissuesadjacenttobreastcancerand16normalspecimensofbreasttissuesinedforpromotermethylationofPTEN5'ethylation-specificPCRmethod.Results:Me

4、thylationofPTENaspecimens,ensoftissuesadjacenttobreastcancerandin6.2%(1/16)ofnormalspecimensofbreasttissuesrespectively.Inaddition,promotermethylationofPTEN5'phnodemetastasis(P<0.05),butorsizeandage.Conclusion:PromotermethylationofPTEN5'isanimportantmechanismforitsinactivation.M

5、ethylationofPTENisamoneventinbreastcarcinomasandmayplayanimportantroleinthecarcinogenesisandprogressionofbreastcarcinomas.　　Keyologdeletedonchromosome10，PTEN)基因位于人染色体10q23.3[1]，是第一个具有磷酸酶活性的肿瘤抑制基因[2]，其主要功能包括参与胚胎的正常发育[3]、通过G1期阻滞或诱导细胞凋亡而抑制细胞生长[4]、抑制端粒酶活性[5]以及抑制细胞迁移、铺展和局部粘附[6]。人类多种恶性肿瘤

6、的发生、发展与该基因的突变失活密切相关。PTEN基因的突变包括胚系突变和体细胞突变。胚系PTEN基因的突变可以引发3种罕见的常染色体显性遗传肿瘤综合征：Coitte-Duclos病和Bannayan-Zonana综合征。这些综合征在临床上主要表现为形成多发性错构瘤，且易伴发恶性肿瘤，女性病人则有30%～50%发生乳腺癌。体细胞突变见于约40%的胶质母细胞瘤及30%的前列腺癌，而只有在极少数原发散发性乳腺癌中可检测到PTEN基因突变或(和)染色体缺失。基因失活除了突变和缺失外，5’端CpG岛甲基化也是一个非常重要的途径[7-9]。目前关于PTEN基因甲基化与乳

7、腺癌关系的研究在国外已有报道[10]，国内还未见报道。本研究检测了原发散发性乳腺癌及其癌旁组织中PTEN基因甲基化状态，分析PTEN基因甲基化在癌组织与癌旁组织中的差异以及与临床病理指标之间的关系，旨在探讨PTEN基因甲基化在乳腺癌发生发展过程中所起的作用，希望能为乳腺癌的临床治疗和跟踪肿瘤预后方面提供一些参考。　　1　材料与方法　　1.1　材料　乳腺癌、癌旁组织标本来自包头医学院病理学教研室在2003-2007年间乳腺癌根治术或乳腺癌改良根治术标本，共92例，年龄33～74岁，平均为48.6岁;乳腺癌组织学分型：导管内癌4例;导管浸润癌88例。24例癌旁组

8、织选择远离癌组织的乳腺组织，镜下无肿瘤组织，但可见导