卵巢上皮性癌组织中wwox基因启动子区cpg岛甲基化状态与临床意义

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1、徐州医学院硕士学位论文卵巢上皮性癌组织中嗍X基因启动子区域CpG岛的甲基化状态及临床意义中文摘要目的本研究拟系统地检测卵巢上皮性癌、卵巢交界性上皮性肿瘤、卵巢良性上皮性肿瘤等组织中翮Y基因启动子区CpG岛的甲基化状态，并分析翮r基因的甲基化与卵巢上皮性癌的临床病理指标之间的关系。方法(1)以48例卵巢上皮性癌、18例卵巢交界性上皮性肿瘤、26例卵巢良性上皮性肿瘤及33例正常卵巢组织为研究对象，通过形珊Dr基因DNA提取、DNA甲基化修饰盒进行DNA亚硫酸盐修饰，采用甲基化特异性PCR(methylationspeci6cp01ymerase

2、chainreaction，MSP)方法检测以上不同卵巢组织中翮r基因启动子区CpG岛的甲基化状态。(2)分析翮Y基因启动子区CpG岛的甲基化发生率与卵巢上皮性癌患者年龄、手术病理分期、病理分级、病理类型、淋巴结转移及腹腔积液情况之间的关系。结果(1)卵巢上皮性癌、卵巢交界性上皮性肿瘤、卵巢良性上皮性肿瘤组织中翮r基因启动子区CpG岛的甲基化率分别为43．75％、26．32％、3．84％，正常卵巢组织中未检测到翮Y基因CpG岛甲基化。卵巢上皮性癌组织的CpG岛甲基化率高于卵巢良性上皮性肿瘤和正常卵巢组织(P

3、皮性癌组织中共有2l例出现甲基化条带，其中13例为完全甲基化(仅甲基化引物扩增出目的条带)，8例为部分甲基化(甲基化引物和非甲基化引物均扩增出目的条带)。出现甲基化条带的5例卵巢交界性上皮性肿瘤中有3例完全甲基化2例部分甲基化。1例发生甲基化的卵巢良性上皮性肿瘤为完全甲基化。(3)晚期(III期、Ⅳ期)卵巢上皮性癌的翮Ⅳ基因CpG岛甲基化率高于早期(I期、II期)卵巢上皮性癌，差异有统计学意义(f=4．148，P

4、理分级(G1、G2、G3)、有无腹水、有无淋巴结转移等方面的差异无统计学意义(胗O．05)。结论(1)卵巢上皮性癌组织中广泛存在着翮Ⅳ基因启动子区CpG岛过甲基化，可能是导致M。V基因表达减低或缺失，进而导致卵巢上皮性癌发生的重要机制。(2)翮Y基因CpG岛甲基化程度与卵巢上皮性癌的临床分期密切相关，其可能成为卵巢上皮性癌的早期诊断和评估预后的重要指标。关键词卵巢上皮性癌；．翮r基因；CpG岛；DNA甲基化徐州医学院硕士学位论文Themethylationstateof肜玎／似genepromoterCpGislandsinepitheli

5、aloVariancanceranditsclinicalsignificanceABSTRACTobjectiVeT11isstudyaimedtomeasuretheCpGislandmethylationstatusin∥W移彳genepromoterintissueslike印ithelialoV撕ant眦10r，borderlineov撕antllmor'beni印ep{thelialoVarianhlmor，aIldtoanalysetherelationshipof翮rgenemethylationwimclinico—pat

6、h010百calpar锄etersofEpithelialovariancancer．Methods(1)Ex锄ineCpGislandmetllylationiIl∥∥DYgenepromoterindi虢rentov撕a11tissues(印ithelialovarian饥lmor’n_48；bord甜ineovaria芏lnHnor'n兰18；bcIli印印ithelialoV撕aIl衄nor，n=26；nomaloV撕es，n_33)．Memodsinv01vingDNAex咖ction舶m聊脚gene，DNAmethylatemo

7、di6cationbyEpit耐bisul右tel(it，metllylationspedficpolymerasechainreaction(MSP)．(2)Analyzethecorrelationbe帆eenincidencerateofCpGislalldmethylationin聊阳xgenepromoterre百onwithage，su晒cal—path010百calstaging，histopathological铲ading，pathologicalpattenls，1)，Inpllllodemetastasis，andas

8、citicnuidcontentsinepithelialovarianc锄cer．Results(1)TheratesofCpGislandmethylationin矽∥DⅣg