喉癌组织中ndrg1、ndrg2基因启动子区cpg岛甲基化状态及其蛋白表达

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1、河北医科大学硕士学位论文喉癌组织中NDRG1、NDRG2基因启动子区CpG岛甲基化状态及其蛋白表达姓名：兰利利申请学位级别：硕士专业：耳鼻咽喉科学指导教师：赵瑞力；胡俊兰201203中文摘要喉癌组织中NDRGl、NDRG2基因启动子区CpG岛甲基化状态及其蛋白表达摘要目的：喉癌(1aryngocarcinoma)是耳鼻咽喉一头颈外科常见的恶性肿瘤之一，约占全身恶性肿瘤的I-5％，近年来发病率升高。喉癌以喉鳞状细胞癌最多见，约占90％。喉癌的发生涉及遗传学和表观遗传学两大机制。伴随着分子生物技术的发展，从分子

2、水平上认识和了解喉癌越来越得到人们的重视。其中对表观遗传学的改变尤其是DNA启动子区甲基化的研究已经成为热点。NDRGl、NDRG2基因是候选抑癌基因，他们在喉癌组织中的作用尚未明确。本课题通过研究NDRGl、NDRG2基因启动子甲基化状态及其蛋白的表达，探讨NDRGl、NDRG2在喉癌组织中的作用及其表达下调或上调的机制，从而为喉癌的病因、诊断及治疗提供新的理论及实验依据。方法：l应用甲基化特异性PCR(methylationspecificPCR，MSP)技术检测45例喉癌组织、18例癌旁正常组织中ND

3、RGl、NDRG2基因启动子区CpG岛甲基化情况。2应用免疫组织化学(immunohistochemistry，IHC)S-P法检测45例喉癌组织、18例癌旁正常组织中NDRGl、NDRG2基因蛋白的表达情况。3统计学分析：所有数据均使用SPSS13．0统计软件进行统计学分析，P<0．05表示差异在统计学上有显著性意义。结果：lNDRGl基因的研究结果1．1NDRGl基因启动子区甲基化发生率及其与临床病理学资料分析NDRGl基因启动子区的甲基化发生率在喉癌组及癌旁组中分别为66．7％(30／45)，33．3

4、％(6／18)，两组比较差异有统计学意义(PO．05)。中文摘要1．2NDRGl蛋白的表达及其与临床病理学资料分析应用免疫组化S．P法检测45例喉鳞癌组织和18例癌旁正常组织NDRGl蛋白的表达情况，其阳性表达率分别为37．8％(17／45)和88．9(16／18)，喉癌组织中NDRGl的蛋白表达明显低于癌旁正常组(P

5、1)。在喉癌组织中，NDRGI蛋白的表达与淋巴结转移(P

6、基因启动子区的甲基化发生率在喉癌组及癌旁组中分别为53．3％(24／45)，22．2％(4／18)，两组相比较差异有统计学意义(尸0．05)。2．2NDRG2蛋白的表达及其与临床病理学资料分析NDRG2蛋白在45例喉鳞癌组织和18例癌旁正常组织中的阳性表达率分别为33．3％(15／45)和83．3(15／18)，喉癌组织中ND

7、RG2的蛋白表达明显低于癌旁正常组(尸

8、甲基化及蛋白低表达状态，提示NDRGl及NDRG2基因的高甲基化及蛋白的低表达与喉癌的发生有中文摘要关。2在喉癌组织中，NDRGl及NDRG2基因启动子区的异常甲基化与淋巴结转移及临床分期有关，提示二者的甲基化可能参与了喉癌的转移和发展。3在喉癌组织中，NDRGl及NDRG2蛋白的低表达与淋巴结转移及临床分期有关，提示NDRGl及NDRG2蛋白表达下调可能参与了喉癌的转移和发展。4在喉癌组织中，NDRGl及NDR