卵巢上皮性癌组织中sfrp5基因启动子甲基化研究

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterThestudyofSFRP5promotermethylationinEpithelialovarianCarClnOmaSPostgraduate：DongliJiaSupervisor：ProfessorHongyuLiGynecologyandObstetricsLiynecologVanabstetrlcsTheThirdAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityMay2013原创性声明IUllIlUIIqlIIIIIIU

2、IY2314460秉承郑州大学优良的科学道德与严谨的学风，本人郑重声明：所呈交的学位论文，是在导师的指导下，本人进行研究所取得的成果，除文中已经注明引用以及致谢的内容外，本论文不包含任何其他集体或个人撰写过或已经发表的科研成果。均已在文中以明确的方式对本文的研究作出重要贡献的个人和集体进行标明。申请学位论文与资料若有不实之处，本人愿承担一切相关法律责任。学位论文作者：囊冬两日期：”『；年‘月／日学位论文使用授权声明在导师指导下本人完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关使用、保留学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，

3、允许论文被借阅和查阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：爱冬四日期：砷，．≥年厂月／FI摘要卵巢上皮性癌组织中SFRP5基因启动子甲基化研究硕士研究生：贾冬丽导师：李红雨J专业：妇产科学郑州大学第三临床学院河南郑州450052摘要目前，对广大妇女同胞而言，卵巢癌正在严重威胁着其生命的健康，对广大女性造成身体的痛苦及精神上的困扰。卵巢癌是一种恶性生物

4、学活性较高的恶性肿瘤，在多种妇科恶性肿瘤中其发病率低于子宫颈癌及子宫内膜癌，位居第三位，但由于卵巢癌患者早期未能表现出典型症状，而卵巢的解剖学位置居于盆腔深部，对卵巢癌的早期病例又缺乏有效的诊断方法，所以约70％的卵巢癌患者临床确诊时已到临床晚期，导致其死亡率高居妇科恶性肿瘤中第一位。近年来，尽管经过有效的肿瘤细胞减灭术以及规范的放化疗方案的应用，其5年生存率仍维持在30％左右，而且统计学显示卵巢癌发病率有逐年增高的趋势，发病年龄表现为日趋年轻化。在妇科恶性肿瘤领域的研究中，卵巢癌已成为一种被广大科研者高度重视的恶性肿瘤，卵巢癌分类中多数病例来源于卵巢的上皮组织，约占90％。目前

5、，尽管经过无数专家及学者持之以恒的研究，仍未清楚研究出有关卵巢上皮性癌的发病机制及发病原因，所以寻找并发现卵巢癌的发病机制，探讨其可能的发病原因，对于其早期诊断，指导临床治疗具有重要意义。wnt信号通路在胚胎的发育过程中以及成体组织及器官的维持中均起重要作用，多种人类恶性肿瘤中该通路均存在异常激活。分泌型卷曲蛋白5(SFRP5)是一种能对Wnt／p．catenin信号传导通路产生抑制作用的拮抗因子，该通路的抑制可能与其蛋白表达的下调或失活有关。以往有研究证明，部分基因高甲基化状态存在于启动子区5’端CpG岛，这一机制可能是引起基因表达下调或失活的机制之一。目前在乳腺癌、宫颈癌、结

6、肠癌以及胃癌等恶性肿瘤中，已有SFRP5摘要基因启动子甲基化导致该基因沉默的报道。本研究用甲基化特异一I生PCR(MSP)法检澳lJ40例卵巢上皮性癌组(A组)、20例交界性卵巢肿瘤组(B组)以及20例正常卵巢组(C组)中SFRP5基因启动子的甲基化状态，用免疫组织化学(SP)法检钡iJSFRP5蛋白和Wnt．1蛋白的表达情况，并分析三者之间的关系。目的研究SFRP5基因启动子在卵巢上皮性癌的甲基化状态，分析其蛋白表达以及下游Wnt．1蛋白表达三者之间的相关性，探讨在卵巢上皮性癌的发生过程中SFRP5基因启动子甲基化可能致癌的机制。材料与方法1研究标本40例卵巢癌组(A组)(其中

7、包括21例浆液性囊腺癌，12例黏液性囊腺癌，7例子宫内膜样癌)、20例交界性卵巢肿瘤组(B组)以及20例正常卵巢上皮组(C组)均来源于郑州大学第三附属医院妇科(2009年6月一2012年3月)的手术患者，所用标本均为石蜡包埋后组织，全部标本有病理医师复核。3组患者年龄25～67岁(中位年龄48岁)，所有癌症患者术前未经放疗、化疗以及免疫治疗。2研究方法MSP法检测三组中SFRP5基因启动子的甲基化状态；用SP法分别检测三组中SFRP5蛋白和Writ．1蛋白的表达情况。3统计方法实