apc基因异常甲基化在上皮性卵巢癌中的检测及临床意义

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1、APC基因异常甲基化在上皮性卵巢癌中的检测及临床意义作者：孙健卢健邹冬芳吴国平【摘要】目的观察结肠腺瘤性息肉病(APC)基因异常甲基化在上皮性卵巢癌中的作用及临床意义。方法59例上皮性卵巢癌组织原发灶，32例相应的盆、腹腔转移灶，12例癌旁卵巢组织及30例正常卵巢组织，采用甲基化特异性聚合酶链式反应(MSP)法检测APC基因启动子区甲基化状态。结果上皮性卵巢癌组织原发灶及相应的盆、腹腔转移灶中存在APC基因启动子区异常甲基化，发生率分别为32.2%、40.6%，显著高于正常卵巢组织(P<0.01)。12例癌旁卵巢组织中1例检测到A

2、PC基因启动子区甲基化，30例正常卵巢组织未检测到。APC基因启动子区甲基化的发生率在临床Ⅰ、Ⅱ期低于Ⅲ、Ⅳ期(P<0.05)，在高分化癌中低于低分化癌(P<0.05)。结论APC基因启动子区异常甲基化与上皮性卵巢癌发生密切相关，并可能与上皮性卵巢癌临床分期及分化程度有关。【关键词】卵巢癌；APC基因；DNA甲基化【Abstract】ObjectiveToobservetheroleofpromoterhypermethylationofadenomatouspolyposiscoli(APC)geneinthecourse

3、ofepithelialovariancarcinoma.Methods11HypermethylationofAPCpromoterwasdetectedbymethylationspecificPCP(MSP)in59epithelialovariancancerprimarytissues,32metastatictissuesofpelvicandabdomencavity,12adjacentnoncancerousovariantissuesand30normalovariantissues.ResultsHypermet

4、hylationofAPCpromoterwasdetectedinovariancancertissuesandmetastaticsites,thefrequencybeing32.2%and40.6%respectively,whichwassignificantlyhigherthanthatinnormalovariantissues(P<0.01).HypermethylationofAPCpromoterwasdetectedin1outof12adjacentnoncancerousovariantissues,

5、andnohypermethylationwasdetectedinnormalovariantissues.ThefrequencyofhypermethylationofAPCpromoterwassignificantlylowerincancersofstageIandⅡthanthatinstageⅢandIV(P<0.05),andsowasthatinwelldifferentiatedcancersthanthatinpoorlydifferentiatedones.ConclusionPromoterhyperm

6、ethylationofAPCplaysanimportantroleinthecourseofepithelialovariancarcinoma,anditisrelatedtoclinicalstageandhistopathologicalgradeinepithelialovariancarcinoma.【Keywords】Ovariancarcinoma；APCgene；DNAhypermethylation11结肠腺瘤性息肉病(adenomatouspolyposiscoli，APC)基因是一种抑癌基因，该基因启动子区Cp

7、G岛甲基化可使APC蛋白缺失。近来发现在结直肠癌、乳腺癌、肺癌、子宫内膜癌、食管癌、膀胱癌、胃癌、T淋巴细胞瘤等肿瘤中均有APC基因超甲基化［1］，然而对上皮性卵巢癌中APC基因甲基化相关的系统分析还少见报道。我们以上皮性卵巢癌为对象，用甲基化特异性聚合酶链反应(methylationspecificPCR，MSP)法对APC基因甲基化进行检测，观察APC基因甲基化后对APCmRNA表达的影响，并进一步探讨其临床意义。1资料与方法1.1临床资料59例原发上皮性卵巢癌组织、32例相应的盆、腹腔转移灶、12例癌旁卵巢组织及30例正常卵巢组

8、织取自2001～2006年本院妇科及上海市第一妇幼保健院手术治疗的患者，术前均未经放疗和化疗，术后经病理学诊断及组织学分级皆明确。患者手术后立即取材，置于液氮中速冻后转入-70℃冰箱冻存。59例上皮性卵巢癌