卵巢癌组织和血清中RASSF1A基因甲基化的检测及临床意义

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1、卵巢癌组织和血清中RASSF1A基因甲基化的检测及临床意义【摘要】目的检测卵巢肿瘤组织和血清中Ras相关区域家族1A（Rasassociationdomainfamily1A,RASSF1A）基因启动子区异常甲基化，并探讨其与卵巢癌的关系。方法收集新鲜的卵巢癌组织及其对应的血清标本67例，采用半巢式甲基化特异性PCR技术分别检测肿瘤组织DNA和血清游离DNA中RASSF1A基因启动子异常甲基化情况。结果卵巢癌患者血清和癌组织中RASSF1A基因甲基化的检出率分别为28.4%和40.3%。卵巢良性肿瘤组织和血清以及健康志愿者血清中均未发生RASSF1A基因甲基化。癌组织中RA

2、SSF1A基因的甲基化状况与血清中出现RASSF1A基因甲基化关系密切（P＜0.01）；卵巢癌患者血清和癌组织中RASSF1A基因的甲基化改变与肿瘤的临床分期、细胞分化程度、组织学类型无明显相关性（P＞0.05）；与淋巴结转移密切相关（P＜0.01）。结论检测血清DNA的RASSF1A基因异常甲基化有可能成为辅助卵巢癌诊断的有效方法之一。【关键词】卵巢肿瘤基因RASSF1ADNA甲基化LIQirong1,　LIUPeishu1，　ZHANGYan2(DepartmentofGynecologyandObstetrics,1.QiluHospitalofShandongU

3、niversity,Jinan250012,China;2.WeifangPeople′sHospital,Weifang261041,Shandong,China)Abstract:ObjectiveToexplorethecorrelationbetweenhypermethylationoftheRASSF1Ageneandovariancancer.MethodSixtyseventissuesamplesandtheircorrespondingserumsamplesfromovariancancerpatientswerecollectedfor

4、hypermethylationmeasurementbyseminestedmethylationspecificPCR(MSP).ResultsHypermethylationoftheRASSF1Apresentedin28.4%(19/67)ofthecancerserumsamplesand40.3%(27/67)ofthecancertissues.Nobenignovariandiseasetissuesorserumsweremethylated.HypermethylationoftheRASSF1Awasnotfoundinserumsamplesf

5、romhealthyvolunteers.TherewasastatisticalassociationbetweenhypermethylationoftheRASSF1Ainserumsandincancertissues(P＜0.01).HypermethylationoftheRASSF1Ainserumandthecorrespondingcancertissueswerenotsignificantlycorrelatedwiththeclinicalstage,histologicalcelltypes,ordegreeofcelldifferentiatio

6、nofthetumor(P＞0.05);butitwasstronglycorrelatedwithlymphnodemetastasis(P＜0.01).ConclusionHypermethylationoftheRASSF1Amaybeausefulmarkerintheauxiliarydiagnosisofovariancancer.Keywords:Ovariantumor；Gene，RASSF1A；DNAmethylation卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤之一，卵巢癌的死亡率居妇科肿瘤首位。70%的患者发现时已是晚期（Ⅲ和Ⅳ期），虽经积极治疗，5年存活率也仅为15

7、%20%；若早期（Ⅰ期）发现，5年存活率可达77%87%，若为分化良好的Ⅰ期患者，5年存活率可达到94%［1］。因此，提高生存率的关键是早期诊断。近年，检测肿瘤患者外周血中肿瘤特异性DNA改变为肿瘤的早期诊断和监控提供了一种新的手段。为此，我们利用半巢式甲基化特异性PCR技术（seminestedmethylationspecificPCR，MSP）检测卵巢癌患者组织和血清中RASSF1A基因的甲基化状况，分析其与卵巢癌发生、发展及临床病理特征的关系。1资料与方法1.1临床标本收集收集了2004年5月至2006