贲门腺癌中rassf1a基因的甲基化状态及表达

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1、贲门腺癌中RASSF1A基因的甲基化状态及表达董稚明，郭炜，何明①，杨植彬，邝钢，王士杰②河北医科大学第四医院省肿瘤研究所病理研究室，（石家庄市050011）[摘要]目的:研究贲门腺癌（gastriccardiacadenocarcinoma，GCA）中RASSF1A基因的甲基化状态及其蛋白表达情况。方法:分别应用甲基化特异性PCR（MSP）方法、RT-PCR方法及免疫组织化学S-P法检测贲门癌组织及相应癌旁组织的RASSF1A甲基化情况和mRNA水平及蛋白表达情况。结果:92例贲门癌组织中有54例发生了甲基

2、化，甲基化率为58.7%，显著高于癌旁正常组织（P<0.001）。Ⅲ期和Ⅳ期贲门癌患者中RASSF1A基因发生甲基化的比率显著高于Ⅰ期和Ⅱ期患者（P<0.05）。92例贲门癌组织中有43例蛋白表达阴性，与相应癌旁正常组织相比有显著性差异（P<0.001）。Ⅲ期和Ⅳ期贲门癌RASSF1A基因蛋白表达显著低于Ⅰ期和Ⅱ期患者（P<0.05）。发生甲基化的贲门癌组织中RASSF1A的mRNA水平的表达显著低于未发生甲基化的贲门癌组织（P<0.001）。结论:RASSF1A基因启动子区发生甲基化导致的基因沉默可能是贲门

3、腺癌发生的机理之一。[关键词]贲门腺癌；甲基化；RASSF1A基因[中图分类号]R735.2[文献标识码]A本文课题受河北省强势特色学科基金；河北省科技厅课题（编号：052761163）资助①河北医科大学第四医院胸二科②河北医科大学第四医院内镜室通讯作者:王士杰E-mail：wangshijie2008@yahoo.com.cn14TheexpressionandmethylationstatusofRASSF1AgeneingastriccardiacadenocarcinomaDongZhiming,Gu

4、oWei，HeMing，YangZhibin,KuangGang,WangShijieLaboratoryofPathology,HebeiCancerInstitute,theFourthHospitalofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang[ABSTRACT]Objective:InvestigatethepromotermethylationandexpressionofRASSF1Ageneingastriccardiacadenocarcinoma(GCA).Me

5、thods:weusedMSPapproach,RT-PCRandimmunohistochemistrymethodrespectivelytoexaminethemethylationstatusofthe5'CpGislandofRASSF1AanditsexpressioninmRNAandproteinlevelintumorsandcorrespondingnormaltissues.Results:RASSF1Awasmethylatedin54/92(58.7%)tumorspecimens,

6、whichwassignificantlyhigherthanthatincorrespondingnormaltissues（P<0.001）.MethylationfrequenciesofstageⅢandⅣtumortissueswassignificantlyhigherthanthatinstageⅠandⅡtumortissues（P<0.05）.Byimmunostaining,43/92(46.7%)tumortisssuesdemonstratedheterogeneous,positiv

7、eimmunostainingoftumortissuesandtheexpressionofRASSF1AatmRNAlevelsweresignificantlyreducedwithcomparisontomatchednormaltissues（P<0.001,respectively）.ProteinexpressionofstageⅢandⅣtumortissueswassignificantlylowerthanthatinstageⅠandⅡtumortissues（P<0.05）RASSF1

8、AmRNAexpressioninmethylationgroupofGCAwassignificantlydifferentfromthatinunmethylationgroup（P<0.001）.Conclusions:EpigeneticsilencingofRASSF1Ageneexpressionbypromoterhypermethylationmayplayanimportantro