sox17基因在子宫内膜腺癌中的甲基化状态及表达

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterMethylationandExpressionofSOX17GeneinEndometrial‘AdenocarcinomaByYingShiSupervisor：Prof．YumeiLiaoMedicine：ObstetricsandGynecologyTheSecondClinicalCollegeofZhengzhouUniversityMay2013学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交上的硕士学位论

2、文，是本人在导师的亲自指导下，本人独立地进行科学实验研究所取得的真实成果。除文中已经仔细标注为引用的文献内容之外，本论文中不存在任何的其他的个人或集体已经刊发或撰写过的科学研究成果。对于对本硕士学位论文的研究和完成过程中作出过重要贡献的个人和集体，都已经在文中致谢部分以非常明确的方式标明出来。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：声屯日期：训≥年6月6日学位论文使用授权声明本人在导师的指导下独立完成了该论文的写作及相关的作品，知识产权归属于郑州大学。根据郑州大学相关的保留和使用学位论文的有关规定，本人同意郑州大学保留或

3、向国家有关部门或机构递交论文的复印件和电子版，允许该论文被相关的查阅和借阅；本人授权于郑州大学，可以将本人的硕士学位论文全部或部分编入有关的数据库中以供检索。可以采用影印、缩印或者是其他的复制手段以便保存汇编本硕士学位论文。本人离校后若发表、使用该学位论文或者有与该学位论文直接相关的学术成果时，署名的第一单位依然是郑州大学。保密论文在解密后也应遵守上述规定。学位论文作者：勰日期：如，弓年占月多日摘要SOXl7基因在子宫内膜腺癌中的甲基化状态及表达研究生石莹导师廖予妹郑州大学第二临床学院妇产科河南郑州450014背景与目的子

4、宫内膜癌(endometrialcancer,EC)是发生于子宫内膜上的上皮性恶性肿瘤，其分型十分多样，其中最为常见的是子宫内膜腺癌。最近十余年来，子宫内膜癌患者的年龄趋向于年轻化，其发病率也较之前有着明显的升高。对于子宫内膜癌是如何发生的，目前的研究情况并不十分清楚，但是许多研究者认为，某些信号通路，在某些基因的调控下可能会发生传导的异常，该过程可能参与了子宫内膜癌的发生发展。SOXl7(sexdeterminingregionY—boxcontaininggene17，SOXl7)是近年来发现的一种新的抑癌基因，参与胚

5、胎的生长发育及疾病的发生发展，有研究表明SOXl7在Wnt信号转导通路的转导过程中发挥了重要作用。我们的前期研究已经证实SOXl7基因在子宫内膜腺癌的发生过程中的作用，证实SOXl7可能通过作用于Wnt／13一catenin信号转导通路，对子宫内膜腺癌的发生发展产生一定的影响。近几年，表观遗传学方面的相关研究受到了广泛的关注，其中DNA甲基化现象成为研究肿瘤发病机制的新热点。DNA甲基化是指DNA甲基化转移酶作用于基因组的CpG岛，导致此处的二核苷酸的胞嘧啶，其5’碳位与一个甲基基团形成共价结合。DNA的甲基化，经研究证实

6、，多发生于基因启动子区域的CpG岛位点。CpG岛是由胞嘧啶(C)和鸟嘌呤(G)组成的串联重复的DNA序列，在多种脊椎动物的已知基因转录起始位点周围可发现其存在。DNA甲基化和肿瘤疾病的过程关系极为密切，尤其是抑癌基因CpG岛甲基化导致该基因的转录失活问题，使得DNA甲基化在近年来的研究越来越多，成为摘要表观遗传学方面的重要研究内容和热点研究问题。但是子宫内膜癌中关于SOXl7基因甲基化的研究国内外尚未见报道，其能否成为子宫内膜癌的候选抑癌基因也尚不清楚。因此，本研究的目的是通过检测SOXl7基因CpG岛在子宫内膜腺癌组织中

7、的甲基化状态和SOXl7基因的蛋白表达水平，分析SOXl7基因CpG岛甲基化与子宫内膜腺癌临床病理参数之间的联系，探讨SOXl7基因CpG岛甲基化在子宫内膜腺癌的发生过程中可能产生的作用，以便于为子宫内膜腺癌的发生发展、治疗和预后提供可能的参考依据。研究对象与方法1．实验标本：1)收集郑州大学第二附属医院妇科2010年7月．2012年10月行全子宫切除的子宫内膜腺癌组织标本37例和正常增生期子宫内膜组织标本lO例，均由术后病理诊断证实。2)收集2012年09月"--'2012年lO月间郑州大学第二附属医院体检科健康女性外周

8、血血液样本5例。2．实验方法：1)甲基化特异性PCR(MSP)法检测SOXl7基因在子宫内膜组织标本中的甲基化情况。2)免疫组织化学SP方法检测SOXl7基因在子宫内膜腺癌组织中的蛋白表达情况。3．统计方法：实验数据应用SPSSl7．0进行统计分析，组间比较采用矛检验，以P<0．05认为有统计学意义，以