子宫内膜腺癌中sox17基因甲基化与β-catenin mrna表达的关系

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterTheRelationBetweenMethylationofSOXl7and[I-cateninmRNAinEndometrialAdenocarcinomaByYingZhouSupervisor：Prof．YumeiLiaoMedicine：ObstetricsandGynecologyTheSecondClinicalCollegeofZhengzhouUniversityMay2014原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的

2、成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：J司粗日期：≯哗年少月弘日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该

3、学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：问粗日期：沙J够年f月弘日子宫内膜腺癌中SOXl7基因甲基化与p．cateninmRNA表达的关系研究生周颖导师廖予妹郑州大学第二临床学院妇产科河南郑州450014摘要研究背景与目的子宫内膜癌(EndometrialCarcinoma，EC)是常见的发生于子宫内膜上的一组上皮性恶性肿瘤，以腺癌最多见。近年来，其发病率有明显的增加并呈现年轻化的世界趋势。在一些欧美等发达国家，其发病率已位居女性生殖道恶性肿瘤的首位，对广大女性的健康和生命造成严重威胁。因此，探索子宫内膜癌的发生、发展机制

4、，对子宫内膜癌患者及早做出准确的诊断和有效的治疗，为其预后延长生存期和提高生活质量有很大帮助。但目前关于子宫内膜癌的具体发病机制仍不是十分明确，近年来许多研究表明表观遗传机制与其发生发展有关。表观遗传学机制是指不依赖DNA碱基序列的改变而能够影响基因转录过程，进而使基因表达水平发生了可稳定遗传并可逆的变化。DNA甲基化是一种重要的表观遗传学修饰机制，尤其是抑癌基因启动子区域CpG岛的甲基化引起其表达的下调或缺失，在人类多种恶性肿瘤发展过程中发挥重要作用，使得DNA甲基化成为肿瘤研究中的热点之～，并有希望成为早期诊断恶性肿瘤的一个有临床价值的潜在指标。SOXl7作为SOX家族的成员之一，它在

5、胚胎发育的内胚层分化中起关键的作用，但其具体的作用机制还不是很清楚。最近的研究显示SOXl7基因可能作为Wnt信号通路的拮抗因子，对许多人类恶性肿瘤的发生和发展过程发挥肿瘤抑制基因的功能。肛连环蛋白(p_catenin)是一种具有多重功能的细胞内糖蛋白，在正常细胞内呈低表达，而在肿瘤细胞的细胞核内大量积累，引起Wnt通路的异常激活。目前研究认为p．连环蛋白具有癌基因的功能，参与多种恶性肿瘤的发展过程。既往有研究表明子宫内膜癌的发生与Wnt信号通路有关，我们的前期研究证实了SOXl7基因在子宫内膜腺癌中的蛋白表达及甲基化情况，其蛋白表达水平下降，但是，关于SOXl7基因启动子甲基化情况与Wn

6、t通路关系的研究尚未见报道，其具体的信号通路激活机制尚不明确。因此，本研究的目的是通过检测SOXl7和阻湘lin基因在子宫内膜腺癌中的mRNA表达水平，以及SOXl7在子宫内膜腺癌中的甲基化情况，探讨其mRNA表达与SOXl7甲基化的关系，为进一步探讨SOXl7基因与Wnt／13-catenin信号通路的关系提供实验依据，并且为子宫内膜癌的发生机制提供一种新的参考思路。研究对象与方法1．实验材料1)细胞来源：本研究中所用的子宫内膜腺癌细胞株AN3CA(低分化)、HEC一1A(中分化)均由郑州大学第一附属医院重点实验室馈赠。2)组织标本来源：子宫内膜腺癌组织和正常内膜组织：收集2011年10

7、月-2013年12月问郑州大学第二附属医院妇科行全子宫切除的子宫内膜腺癌组织40例和正常增生期子宫内膜组织lO例。健康女性外周血血液样本：收集2013年07月-2013年12月间在郑州大学第二附属医院体检的健康女性外周血样本5例。2．实验方法1)实时荧光定量PCR(qRT-PCR)方法检测SOXl7和[3-catenin基因的mRNA表达情况，用GAPDH作为内参。2)甲基化特异性PCR(MSP)法检测SOXl7基因的甲