igfbp-rp1基因在子宫内膜腺癌组织中甲基化状态与其mrna、蛋白表达关系的研究

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1、学校代码10459学号或申请201212443370密级公开硕士学位论文IGFBP-rP1基因在子宫内膜腺癌组织中甲基化状态与其mRNA、蛋白表达关系的研究作者姓名：范丽君导师姓名：郭瑞霞教授学科门类：医学专业名称：妇产科学培养院系：郑州大学第一附属医院完成时间：2015年5月IAthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterThedetectionofmethylationofIGFBP-rP1geneandtherelationshipwithitsmRNAandproteinexpressioninendometri

2、aladenocarcinomatissuesByLijunFanSupervisor:Prof.RuixiaGuoProfessionofObestetricsandGynecologyTheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityMay2015II原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。

3、学位论文作者：H曰期：年

4、Jr月外日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：I@$R期：年J月fR摘要IGFBP-rP1基因在子宫内膜腺癌组织中甲基化状态与其mRNA、蛋白表达关系

5、的研究硕士研究生范丽君导师郭瑞霞郑州大学第一附属医院妇产科郑州市450052摘要背景和目的子宫内膜癌是发生于子宫内膜的一组上皮性恶性肿瘤，是女性生殖道三大恶性肿瘤之一，以来源于子宫内膜腺体的腺癌最常见，近些年来其发病率在世界范围内不断呈上升趋势。IGFBPs是IGFs（Insulin-likegrowthfactorsystem，IGFs）体系中重要成员，而胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白(Insulinlikegrowthfactorbindingprotein-relatedprotein1，IGFBP-rP1)因其与胰岛素的强结合能力而受到广泛关注。课题组前期研究表明：IGFBP-

6、rP1与胰岛素抵抗有关，参与了子宫内膜腺癌的发生发展，但其表达调控机制不明。DNA甲基化是现研究基因表达调控的热点，在结肠癌、胃癌、乳腺癌、贲门癌中研究发现IGFBP-rP1基因的异常甲基化状态与其表达调控有关。本研究应用甲基化特异性聚合酶链式反应检测IGFBP-rP1基因CpG岛的甲基化状态，采用实时荧光定量-聚合酶链反应和免疫组化SP法分别检测IGFBP-rP1基因mRNA和蛋白的表达，探究IGFBP-rP1基因甲基化状态与其mRNA和蛋白表达的关系，进一步阐明子宫内膜腺癌发生的分子生物学机制。IV摘要方法1.实验组织标本分为三组：子宫内膜腺癌组45例、子宫内膜不典型增生组30例、子

7、宫内膜单纯性增生组30例。2.甲基化特异性聚合酶链式反应：检测各组IGFBP-rP1基因启动子区和第一外显子区CpG岛的甲基化状态。3.实时荧光定量聚合酶链反应：检测各组IGFBP-rP1基因mRNA的表达。4.免疫组化SP法：检测各组IGFBP-rP1基因蛋白的表达。5.统计学方法：采用SPSS17．0软件进行数据的统计分析，定性资料各组间的两两比较采用χ2检验，用Bonferroni法校正检验水平。定量资料结果以xs表示，经过正态性和方差齐性检验后行方差分析，两两比较采用LSD-t检验，两变量的相关性用Spearman相关分析。结果1.IGFBP-rP1基因在子宫内膜腺癌组织中启动

8、子区的甲基化率（15/45）高2于其在第一外显子区的甲基化率（5/45）(χ=6.429，P<0.05)。2.IGFBP-rP1基因在子宫内膜腺癌组织中启动子区的甲基化水平明显低于2子宫内膜非典型增生组织(20/30)（χ=8.036，P<0.05）和单纯性增生组织中的2甲基化率（21/30）(χ=9.696，P<0.05)。3.IGFBP-rP1基因在子宫内膜腺癌组织中mRNA和蛋白的表达量明显高于子宫内膜单纯性增生组织和子宫内膜