贲门腺癌中sox17基因异常甲基化及其表达

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1、河北医科大学硕士学位论文贲门腺癌中SOX17基因异常甲基化及其表达姓名：潘盼申请学位级别：硕士专业：病理学与病理生理学指导教师：董雅明201203中文摘要贲门腺癌中SOXl7基因异常甲基化及其表达摘要目的：责门腺癌(gastriccardiacadenocarcinoma，GCA)是食管胃交界癌的一种类型，为我国常见的消化道恶性肿瘤之一，按1991年发布的中国贲门癌的界定标准，瘤体发生在胃体上端齿状线以上的为食管癌，发生在齿状线以下约2．0cm的为贲门癌。高发区流行病学调查发现，贲门癌的发病率和死亡率呈逐年上升的趋势。近年来，随着医学内镜技术的发展，我们逐渐认识到，贲门腺癌和胃

2、体癌及食管癌从诊断、检查、治疗和预后等方面都有不同。该病发病隐蔽，症状出现时已近中晚期，为降低贲门腺癌的发病率和死亡率对其发病机制进行研究有重要意义。近年来以DNA甲基化为代表的表观遗传学改变被广泛关注，成为研究肿瘤发病机制的一个热点。表观遗传学所涉及的范畴为在不涉及基因碱基对改变的前提下，某个碱基的某个位点通过基团修饰可以影响遗传信息的转录和相应蛋白质的翻译表达。本项研究通过研究SOXl7基因在贲门腺癌及癌旁非肿瘤组织中的甲基化情况、mRNA、蛋白表达及其与13-catenin表达的关系，探讨该基因甲基化状态与贲门腺癌的发生、浸润、转移和分化程度之间的关系，从而揭示贲门腺癌的

3、发病机制，为基因治疗及预后评估等方面提供新的理论和试验依据。方法：1应用甲基化特异性PCR(methylationspecificPCR,MSP)技术检测95例贲门腺癌组织及相应癌旁非肿瘤组织中SOXl7基因甲基化情况。2应用逆转录一聚合酶链反应(reversetranscriptasePCR,RT-PCR)法检测40例贲门腺癌组织及相应40例癌旁组织中SOXl7基因的mRNA表达情况。3应用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)S．P法检测78例贲门腺癌组织及相应癌旁非肿瘤组织中SOXl7蛋白的表达情况。4应用免疫组织化学(immunohistoch

4、emistry,IHC)S．P法检澳1J78例贲门腺癌组织及癌旁非肿瘤组织中13-catenin蛋白的表达情况，探讨其与中文摘要SOXl7蛋白表达的关系。5运用统计软件SPSS13．0对数据进行统计学分析。结果：lSOXl7基因甲基化状态及其与临床病理学参数的关系SOXl7基因在贲门腺癌组及癌旁非肿瘤组织甲基化率分别为82．1％(78／95)和63．2％(60／95)，贲门腺癌组甲基化率显著高于癌旁非肿瘤组(矛=8．579P=0．007)，差异具有显著性。SOXl7基因甲基化状态与患者年龄(尸=O．328)，性另J(P=-o．093)，肿瘤TNM分期(P---0．512)，肿瘤

5、分级(阐．530)及淋巴结转移状况(尸=O．870)均无关。2SOXl7基因mRNA的表达及与其临床病理学参数的关系在40例GCA组织中其mRNA表达量(O．3894-0．131)，明显低于癌旁非肿瘤组织(O．475士0．143)，差异具有统计学意义(卢．2．791，P=0．007)。40例贲门癌组织标本中，SOXl7基因mRNA表达量与年龄(尸=O．820)，性别(

6、P=O．564)，肿瘤TNM分期(尸生O．472)，肿瘤分级(

7、尸巴O．521)，有无淋巴结转移(尸=O．167)1临床病理学参数之间无统计学意义。3SOXl7蛋白的表达及与其临床病理学参数的关系SOXl7蛋白在

8、78例贲门癌组织表达率为47．4％(37／78)，显著低于癌旁非肿瘤组织69．2％(54／78)，二者差异有统计学意义(f=7．622P--0．006)。SOXl7基因蛋白表达量与年龄(胆O．588)，性别(卢O．296)，淋巴结转移情况(P--O．839)，肿瘤分级(胆O．124)等临床病理学参数之间关系无统计学意义，肿瘤TNM分期俨O．045)，IIIIV的表达明显低于III的表达，差异有统计学意义。4SOXl7基因甲基化状态与其mRNA表达的关系40贲门腺癌组织中，发生甲基化的23例mRNA平均表达量(O．3654-0．144)，未发生甲基化的17例mRNA平均表达量为(

9、O．4234-0．108)，差异无统计学意义忙．1．385脚．174)。5SOXl7基因甲基化状态与SOXl7蛋白表达的关系’在SOXl7基因甲基化阳性的组织中，该基因蛋白表达阳性率为44．3％(27／61)，SOXl7甲基化阴性组的SOXl7蛋白表达阳性率为58．8％(10／17)，差异无统计学意义(P=-0．288)。6贲门腺癌中SOXl7蛋白与13-catenin蛋白的表达关系中文摘要对于78例贲门腺癌组织及相应癌旁非肿瘤组织中，13-eatenin蛋白在前者中表达率为83．3％(65