贲门腺癌中igfbp7基因甲基化状态及其蛋白表达

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1、河北医科大学硕士学位论文贲门腺癌中IGFBP7基因甲基化状态及其蛋白表达姓名：沈素朋申请学位级别：硕士专业：病理学与病理生理学指导教师：董稚明；郭炜201203中文摘要贲门腺癌中IGFBP7基因甲基化状态及其蛋白表达摘要目的：贲门腺癌(gastriccardiaadenocarcinoma，GCA)是我国北方较为常见的恶性肿瘤之一。近年在我国，贲门癌的发病率总体呈上升趋势，而且其起病隐匿，有症状来就诊时多数已到中晚期。然而迄今为止，贲门腺癌的发病机制尚不明确。DNA甲基化作为表遗传学研究的重要内容，在肿瘤发

2、生发展中的作用越来越受到研究界的重视。本课题通过研究胰岛素样生长因子结合蛋白7(insulin—likegrowthfactorbindingprotein7，IGFBP7)基因在贲门腺癌及癌旁正常组织中其启动子区和第1外显子区的甲基化状态以及它们与IGFBP7蛋白表达之间的关系，探讨IGFBP7基因甲基化与贲门腺癌的发生、发展的关系，预期为贲门腺癌发病的分子生物学机制、生物治疗方案及其预测预后等方面提供新的思路。方法：1应用甲基化特异性PCR(methylationspecificpolymerasech

3、ainreaction，MSP)技术检测85例贲门腺癌组织，67例癌旁非肿瘤组织中IGFBP7基因的甲基化状态。2应用逆转录．聚合酶链反应(reversetranscriptionpolymerasechainreaction，RT-PCR)法检测56例贲门腺癌组织和30例癌旁非肿瘤组织中IGFBP7基因的mRNA表达情况。3应用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)PV法检澳,1J56例贲门腺癌组织及30例相应癌旁非肿瘤组织中IGFBP7蛋白的表达情况。4运用统计软件SPSS13

4、．0对数据进行统计学分析。结果：lIGFBP7基因甲基化状态及其与临床病理资料之间的关系1．1IGFBP7基因启动子区甲基化状况分析IGFBP7基因启动子区在贲门腺癌组和癌旁非肿瘤组织的甲基化率分别为52．9％(45／85)和35．8％(24／67)，贲门腺癌组织中IGFBP7基因启动子区中文摘要甲基化率显著高于癌旁正常组织(f=4．430，P=0．035)。中低分化腺癌组IGFBP7基因启动子区甲基化发生率60．9％(39／64)显著高于高分化腺癌组甲基化发生率33．3％(7／21)(P

5、FBP7基因启动子区在有淋巴结转移组的甲基化发生率63．5％(33／52)显著高于无淋巴结转移组的甲基化发生率36．4％(12／33)(P0．05)。1．2IGFBP7基因第1外显子区甲基化状况分析IGFBP7基因第1外显子区在贲门腺癌和癌旁非肿瘤组织的甲基化率分别为35．3％(30／85)矛n19．4％(13／67)，贲门腺癌组的甲基化率显著高于癌旁正常组(P

6、织的分化程度、淋巴结转移情况、浸润深度、年龄和性别等均无关(P>O．05)。1．3IGFBP7基因启动子区和第1外显子区共同甲基化分析26例贲门腺癌组织中IGFBP7基因启动子区和第1外显子区同时发生甲基化，13例癌旁非肿瘤组织中两位点同时发生甲基化，差异无统计学意义(P>O．05)。IGFBP7基因启动子区甲基化率显著高于其第l外显子区甲基化率(P0．05)。2IGFBP7基因mRNA的表达情况

7、IGFBP7基因mRNA在贲门腺癌和癌旁非肿瘤组织的表达量分别为O．50+0．33和O．90-a：0．29，贲门腺癌组织mRNA的表达量明显低于癌旁正常组织，两者的差异有统计学意义(t-．3．759，P=0．001)。在贲门腺癌患者中，IGFBP7的mRNA表达与患者的淋巴结转移情况及肿瘤组织的分化程度有关(P

8、组织中IGFBP7蛋白表达显著低于癌旁正常组织，二者差异具有统计学意义(PO．05)。4IGFBP7基因甲基化与其mRNA和蛋白表达的关系4．1IGFBP7基因启动子区甲基化与其mRNA和蛋白表达的关系中文摘要在IGFBP7基因启动子区甲基化阳性的贲门腺癌组织中，其mRNA相对