凋亡抑制蛋白pedpea-15在贲门腺癌中的表达及其临床意义

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1、目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·5研究论文凋亡抑制蛋白PED／PEA．15在贲门腺癌中的表达及其临床意义前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·1。O日【J舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一U材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯10结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一16附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·20附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·25结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·28参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··29综述凋亡抑制蛋白PED／PEA-15的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一43中文摘要凋亡抑制蛋白PED／PEA．15在贲门腺癌中的表达及其临床意义摘要目的：责门癌是我国常见的消化

3、道恶性肿瘤之一，具有发病率高、转移迅速、死亡率高等特点。其五年生存率低，严重威胁我国人民健康。贲门腺癌是我国贲门癌的主要病理类型。尽管随着医疗水平的不断发展，包括手术、放疗、化疗及新兴的生物治疗等方法不断完善，但贲门腺癌患者的预后仍不容乐观。研究发现细胞增殖和凋亡是一个动态平衡状态，这个平衡紊乱，肿瘤疾病就有可能发生。抑制细胞凋亡的作用越强，肿瘤预后效果越差、转移越快。1998年Condorelli等人在研究胰岛素抵抗相关基因的2型糖尿病时发现了凋亡抑制蛋白PED／PEA．15。其参与细胞的信号转导、凋亡、ERK的激活等多种细胞进程。PED／P

4、EA．15以分子构相中的特殊结构域DED与其他含有DED的蛋白(如：TNF．0【、TRAIL以及Fas等)结合，抑制“死亡诱导信号复合体(death．inducingsignalcomplex，DISC)"的形成进而阻断caspase的级联激活。Caspase通过细胞内发挥作用，即线粒体途径：促进凋亡的物质，如Bid，与caspase8作用，可释放一种物质，即细胞色素C(cytochrome，cytC)，释放的cytC与某些活化的因子相结Caspase9进而使下游的Caspase3、Caspase6、Caspase7都相应的激活，从而细胞凋亡也

5、就发生。目前凋亡抑制蛋白PED／PEA．15在贲门腺癌中的表达及其作用尚未见相关报道。本研究通过免疫组化染色SP法和Westernblot法检测人贲门腺癌组织、癌旁组织及人贲门良性病变组织中凋亡抑制蛋白PED／PEA．15的表达，分析其与贲门腺癌临床病理特征的关系及其术后远期生存率的关系，评价凋亡抑制蛋白对人贲门腺癌诊断及术后生存期的评价。方法：通过应用免疫组化SP法分析人贲门腺癌肿瘤组织与病理证实为阴性的癌旁组织中凋亡抑制蛋白PED／PEA-15的阳性表达水平，以同期贲门良性病变组织作为对照组。标本取白河北医科大学第中文摘要四医院2005年1

6、月．12月贲门腺癌患者标本64例，术前均未行放化疗并且有较完整的随访记录。其中男性35例，女性29例，年龄在45．75岁之间，平均年龄58．6岁。根据分化程度：低分化21例，高中分化43例；根据贲门腺癌肿瘤浸润深度：T117例T211例，T330例T46例；有淋巴结转移39例，无淋巴结转移25例。根据淋巴结转移个数：O个25例，1个20例。>2个19例。根据胃癌删(20lO年)分期标准：Ia-b17例，IIa-b28例，Ⅲa-c19例；根据随访结果，可以按照生存期(<20月、20月．40月、>40月)作为研究阶段。贲门良性病变患者标本30例作为

7、对照组。另外通过另一种方法，即Westernblot法标本采集：标本取自河北医科大学第四医院2011年1月-6月责门腺癌患者标本34例，术前均未行放化疗并且有较完整的随访记录。其中男性26例，女性8例，年龄在50一75岁之间，平均年龄60．8岁。根据肿瘤浸润深度：表浅浸润组10例，深层浸润组24例。根据分化程度：低、中分化23例，高中分化11例；无淋巴结转移11例，有淋巴结转移23例。结果：1免疫组化检测凋亡抑制蛋白PED／PEA．15在贲门腺癌组织、癌旁组织及正常组织中的表达：凋亡抑制蛋白PED／PEA-15在贲门腺癌组织中的表达，其中阳性(

8、以+、++为阳性)表达为75％(48／64)，阴性(以一为阴性)表达为25％(16／64)；癌旁组织中的表达，其中阳性表达为56．3％(36／64)，