凋亡抑制蛋白livin在膀胱移行细胞癌中的表达与其临床意义

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1、独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得大连医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我～同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名；堑釜签字Et期：碰旺月幽学位论文版权使用授权书本学位论文作者及指导教师完全了解大连医科大学有关保留、使用学位论文的规定，同意大连医科大学保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权大

2、连医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论—艾。论文作者签名：指导教师签名签字日期：凋亡抑制蛋白Livin在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义硕士研究生：指导教师：专业名称：摘要岳峰宋希双教授外科学Livin是凋亡抑制蛋白(InhibitorofApoptosisProtein，IAP)家族的重要成员，在多种恶性肿瘤中呈现高表达，在绝大多数正常组织中不表达。Livin是一种能抑制细胞凋亡的细胞核蛋白，它能与胱天蛋白酶一3，7，9(caspase-3，7,9)结合，抑制caspase活性

3、，阻断死亡信号的转导。由于Livin具有抑制caspase的活性，因而肿瘤细胞内Livin的过表达在对肿瘤细胞耐受药物诱导的凋亡过程中起着关键性作用。本课题组以前通过RT．PCR的方法从分子水平对Livin在膀胱移行细胞癌(TransitionalCellCarcinomaofBladder，TCC)组织中的表达进行检测，证明Livin在TCC的发生发展过程中起到重要的作用。本研究进一步从蛋白水平对livin在TCC中的表达进行检测，完善对人体膀胱癌组织的研究。目的：研究一种新的凋亡抑制蛋白Livin在TCC组织中的表达，及其与TCC的病理分级、临床分期、初

4、发复发和单发多发之间的相关性。方法：将开放手术切除的标本，经冷冻、切割、定点选取等处理后，用自制的阵列制作仪，在组织阵列载体上，以一定顺序，固定间距制成冰冻组织微阵列。1．采用免疫组织化学染色(Immunohistochemicalstaining，IHC)(通用型二步法)，在完全相同的实验条件下检测50例(分为初发浅表组、初发浸润组、复发浅表组、复发浸润组和正常对照组，每组各l0例)冰冻标本中Livin的表达情况。2．采用Westernblotting及蛋白灰度分析的方法，对上述50例样本进行定性及半定量检测Livin的表达情况。3．利用统计学分析Livi

5、n的表达与TCC的病理分级、临床分期、初发复发和单发多发之间的相关性。结果：1、免疫组织化学：10例正常膀胱组织细胞中无livin阳性表达，而40例TCC组织标本中有34例livin阳性表达，阳性率为85％，两者相比差异具有显著性(P<0．01)。按WHO病理分级分组比较发现Livin蛋白的阳性表达率在不同分级问差异无显著性(P>0．05)。浸涧性组和浅表性组的livin蛋白阳性率经比较差异具有显著性(P<0．05)。2、Westernblotting：在收集的40例TCC标本中有效标本37例，其中livin蛋白表达阳性标本35例，阳性率为95％；正常对照组

6、无livin蛋白表达，实验组与对照组之间差异具有显著性(P<0．01)。通过对35例TCC阳性标本livin蛋白条带及其对应的p—actin条带分别进行灰度分析并算出比值后，经正态检验符合正态分布，按初发浅表、初发浸润、复发浅表和复发浸润分四组行方差分析，结果显示四组之间差异具有显著性，具有统计学意义(F=5．926，P=0．003)。说明浅表组与浸润组之间、初发组与复发组之间差异具有显著性。按肿瘤病理分级和单发多发分组分别进行方差分析发现livin的表达与肿瘤的病理分级、单发多发之间无显著性差异(P>0．05)。结论：本研究通过使用免疫组化和Western

7、blotting两种方法，其结果一致，都说明livin在正常膀胱组织中不表达而在TCC组织中高表达，且浅表组与浸润组、初发组与复发组之间差异具有显著性，而在病理分级分组之间、单发多发分组之间无显著性差异。证明Livin在TCC的发生发展过程中起着相当重要的作用，在膀胱癌的治疗过程中，livin有望成为一种高效、敏感的瘤标，并且能对TCC的早期治疗提供基因治疗的新靶点。更重要的是对Livin进行检测可以了解患者的预后情况，有重点的对livin高表达的患者及早进行更全面的治疗，降低术后复发率，提高治疗效果及患者的生活质量，延长生命。关键词：Livin凋亡抑制蛋白

8、膀胱肿瘤移行细胞癌ExDression“Inhibi